Успехи современного естествознания. Что такое вакуум регуляция

Динамика гормонов при беременности у человека 100 ХГ % от максимума масса плаценты 50 эстрогены прогестерон ПЛ 10 20 30 недели 40

Функции желтого тела до образования плаценты секретирует прогестерон и эстрогены способствует имплантации бластоцисты (прогестерон совместно с ХГТ) способствует развитию плаценты (прогестерон совместно с ХГТ) подавляет овуляцию (прогестерон) снижает сократимость матки (прогестерон)

Инициация родов Кортиколиберин Подготовка родовых путей АКТГ Релаксин Васкуляризация трофобласта/ эндометрия Белок, родственный пролиферину Пролиферин Плацента Прогестины Поддержание беременности Развитие молочной железы Эстрогены Рост матки Хорионический Гормон роста 2 Плацентарные гонадотропин (СТГ-2) лактогены (ХГТ) Чувствительность к прогестинам Инициация родов Секреция прогестинов и эстрогенов Мобилизация Поддержание материнских желтого тела запасов Рост плода

Функции прогестерона при беременности Способствует имплантации (совместно с эстрогенами и ХГТ) Способствует развитию плаценты Снижает сокращения миометрия Снижает уровень простагландинов (позитивно регулирует ферменты инактивации простагландинов - простагландиндегидрогеназы) Подавляет овуляцию Участвует в подготовке молочных желез к лактации Препятствует началу лактации

Фето-плацентарная система биосинтеза эстрогенов у человека Плод Кора надпочечников Плацента Прогестерон, прегненолон 16α-Гидроксилаза (CYP 3 A 7) Печень Ароматаза Мать: в плаценте отсутствует С 21 -С 19 десмолаза и 16 альфагидроксилаза Стероидсульфатаза 3β-HSD/I 17β-HSD

Функции эстрогенов при беременности Сенсибилизация матки к действию прогестерона Увеличение массы гладких мышц матки Подготовка матки к родовой деятельности (антагонизм с прогестероном) Участие в подготовке молочных желез к лактации Препятствие началу лактации (торможение действия пролактина)

Роль белково-пептидных гормонов плаценты ХГТ: стимуляция стероидогенеза в желтом теле, затем в плаценте; стимуляция синтеза ДГЭА в надпочечниках плода ХСМ и СТГ: Плод: стимуляция секреции инсулина и ИФР-2 (рост и созревание плода); мать: мобилизация аминокислот, гипергликемия, подготовка к лактации) Пролактин (паракринная секреция в амниотическую жидкость): регуляция объема и ионного состава амниотической жидкости, поддержание иммунотолерантности матери к плоду, регуляция перехода на легочное дыхание (синтез сурфактанта совместно с глюкокортикоидами), снижение контрактильности миометрия Ингибин - подавление секреции ФСГ АКТГ и ТТГ независимое от гипоталамо-гипофизарной системы усиление синтеза и секреции кортизола и Т 3, Т 4, соответственно КРГ: торможение сократимости миометрия, повышение синтеза простагландинов и стимуляция родовой деятельности

Мультигормональный контроль поддержания покоя миометрия при беременности Сократимость матки при беременности тормозится факторами, повышающими ц. АМФ, ц. ГМФ в клетках миометрия и поддерживающих низкий уровень внутриклеточного кальция: прогестерон КРГ релаксин Пептид, родственный гену паратгормона (рост ц. АМФ) Пептид, родственный гену кальцитонина простагландин I 2 простациклин ВИП Агонисты бета-адренорецепторов NO

Изменения кортикотропной оси плода при беременности рост уровня кортизола и рост уровня КСГ рост активности 11 бета-ГСДГ и превращения кортизола в кортизон снижение рецепторов глюкокортикоидов гипоталамогипофизарной системы плода Результат: Накопление кортизола в неактивной форме и отсутствие отрицательной обратной связи

Предродовая активация кортикотропной оси плода как сигнал к родовой деятельности Высокий уровень КРГ Снижение уровня транскортина и рост свободного кортизола Рост превращения кортизона в кортизол Рост рецепторов АКТГ и кортизола Фетальный стресс РЕЗУЛЬТАТЫ: Снижение уровня прогестерона Индукция отставания роста матки по отношению к росту плода Негативная регуляция ферментов инактивации простагландинов простагландиндегидрогеназ Повышение уровня простагландинов под действием кортизола и КРГ Сигнал к родовой деятельности, исходящий от плода

Активация сократимости миометрия матки перед родами 1. Механические стимулы (плод) 2. Эстрогены 3. Факторы, увеличивающими уровень внутриклеточного кальция: через кальциевые каналы плазматической мембраны (простагландины Е 2, F 2 альфа и др.) из внутриклеточных депо (окситоцин, простагландины) Координация сокращений матки: рост плотных контактов за счет увеличения экспрессии и фосфорилирования коннексинов

КРГ при беременности и родах Экспрессируется в гипоталамусе матери и плода и в плаценте При беременности концентрация в плазме матери возрастает в 100 раз Рост связывающего белка для КРГ, продуцируемого плацентой и печенью К моменту наступления родов экспоненциально возрастает концентрация КРГ и снижается концентрация его связывающего белка

КРГ у плода при инициации родов При проявлениях гипоксии плода происходит выброс плодом кортизола Кортизол стимулирует выработку КРГ плацентой 1. снижение тонуса матки 2. является вазодилататором маточных сосудов (увеличивает поступление O 2 к плоду)

Гормональная регуляция родового акта КРГ Снижение прогестерона или соотношения П/Е Дополнительное снижение прогестерона Рост рецепторов окситоцина в матке Сигналы от плода Появление ИЛ-1 Рост ПГ F 2 альфа матки Усиление сокращений матки Рост секреции релаксина и окситоцина Фетальный стресс, простагландины плода 1 стадияотторжение плаценты 2 стадиявыход плода 3 стадия - выход плаценты

Активация окситоциновой оси перед родами Эстрогены + Прогестерон + Децидуальная оболочка Миометрий Окситоцин Эстрогены + Прогестерон – ? Воспалительные цитокины + Рецепторы окситоцина ПГ F 2α Рецепторы окситоцина Сокращение

Концентрация рецепторов окситоцина в миометрии, уровень окси~, требуемый для инициации схваток, и уровни окситоцина в плазме беременной в конце беременности и в родах. Окси~ секретируется в пульсовом режиме с низкой частотой. В родах частота выбросов нарастает. Плод также источник существенной доли окси~. Выработка PGF 2 alpha до родов незначительна. Существенный рост – только при развертывании родовой деятельности и вплоть до завершения III периода родов. OT – окситоцин.

Шкала оценки степени «зрелости» шейки матки (E. H. Bishop, 1964) Баллы Оцениваемый параметр 0 1 2 3 Ширина цервикального канала, см закрыт 1 -2 3 -4 >=5 Сглаживание шейки, % 0 -30 40 -50 60 -70 >=80 Высота стояния головки плода -3 -2 -1 -0 +1, +2 Консистенция шейки плотная частично размягчена мягкая Отношение оси шейки к проводной оси таза матери кзади промежуточное по проводной оси («центрирована»)

Длительность родов по периодам Параметр М средн. 95 процентиль Нерожавшие Латентная фаза 7, 3– 8, 6 ч 17– 21 ч I период 7, 7– 13, 3 ч 16, 6– 19, 4 ч I период (ЭДА) 10, 2 ч 19 ч II период 53– 57 мин 122– 147 мин II период (ЭДА) 79 мин 185 мин Повторнорожавшие Латентная фаза 4, 1– 5, 3 ч 12– 14 ч I период 5, 7– 7, 5 ч 12, 5– 13, 7 ч I период (ЭДА) 7, 4 ч 14, 9 ч II период 17– 19 мин 57– 61 мин II период (ЭДА) 45 мин 131 мин Friedman, 1955– 56, Albers, 1996, Kilpatrick, 1989, Schulman, 1964

Длительность периодов спонтанных родов Параметр Перво~ Повторно~ Общая длительность 10, 1 ч 6, 2 ч По периодам I 9, 7 ч 6, 0 ч II 33, 0 мин 8, 5 мин III 5, 0 мин Латентная фаза 6, 4 ч 4, 8 ч Скорость раскрытия в активной фазе 3, 0 см/ч 5, 7 см/ч Скорость продвижения 3, 3 см/ч 6, 6 см/ч Data from Friedman EA: Primigravid Labor: A graphicostatistical analysis. Obstet Gynecol 6: 567, 1955; Friedman EA: Labor in Multiparas: A graphicostatistical analysis. Obstet Gynecol 8: 691, 1956; Cohen W, Friedman EA (eds): Management of Labor. Baltimore, University Park Press, 1983

Cervical dilatation (cm) Friedman labor curve in nulliparous 2 nd dec stage 1 st stage max slope acceleration Active phase Latent phase Time (hours)

Высота стояния определяется по отношению ведущей точки предлежащей части к плоскости узкой части малого таза (седалищные ости). От -3 до + 3 (старая градация) или от -5 до +5 (новая градация).

EFM Decelerations Decelerationstransient slowing of FHR below the baseline level of more than 15 bpm and lasting for 15 sec. Or more.

ПЕРИОДЫ РОДОВ І период – раскрытия: длится у первородящих – 1011 часов, повторнородящих – 7 -9 часов ü фаза – латентная -до 8 часов скорость раскрытия 0, 30, 5 см в час. Происходит сглаживание и раскрытие шейки до 3 – 3, 5 см ü фаза – активная, скорость раскрытия 1, 0 -1, 5 см / час, раскрытие до 8 см. ü фаза замедления 1 – 1, 5 год длится до полного раскрытия маточного зева, скорость раскрытия – 0, 81, 0 см/час ІІ период –изгнания 1 -2 часа ІІІ период - последовый 15 -30 мин

РОДИЛЬНЫЕ СИЛЫ Родовая деятельность осуществляется под действием двух родильных сил: Схватки - это регулярные сокращения мышц матки, которые не зависят от воли женщины. Начало родов характеризуется появлением регулярных схваток, что длятся по 10 – 15 сек. через 10 – 12 мин. Потуги – это периодические сокращения мышц передней брюшной стенки, диафрагмы и тазового дна, что возникают под воздействием рефлекторного раздражения рецепторов тазового дна. Их можно регулировать. Сокращение этих мышц приводит к повышению внутрибрюшного давления и изгнанию плода из матки.

СОКРАТИТЕЛЬНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ МАТКИ Волна сокращения обычно начинается в области дна, вблизи трубного угла, чаще справа. Отсюда импульсы распространяются в сторону нижнего сегмента со скоростью 2 см/с, захватывая весь орган в течение 15 с.

ПЕРВЫЙ ПЕРИОД *При первых родах сначала происходит полное сглаживание шейки матки (за счет раскрытия внутреннего зева шейки матки), потом расширяется канал шейки матки и только после этого – раскрытие (за счет внешнего зева).

РАСКРЫТИЕ ШЕЙКИ МАТКИ При повторных родах сглаживание и раскрытие внутреннего и внешнего зева происходит одновременно.

Полным раскрытием шейки матки считается ее раскрытие на 10 – 12 см, при этом краи шейки матки при влагалищном исследовании не определяются, пальпируется лишь предлежащая часть плода. Место стыкания головки к стенкам нижнего сегмента матки называют поясом соприкосновения. Он разделяет околоплодные воды на передних и задних. Ниже его на головке образуется родовая опухоль.

При развитии интенсивных и регулярных схваток и раскрытии шейки матки между верхним сегментом матки (телом) и мягким нижним сегментом образуется борозда в виде пограничного или контракционного кольца. Оно, как правило, образуется после отхождения околоплодных вод, когда головка плода плотно прилегает к шейке матки. Его можно пропальпировать через переднюю брюшную стенку в виде поперечной борозды. Высота контракционного кольца над лобком приблизительно отвечает открытию шейки матки и составляет не больше 8 – 10 см (4 – 5 поперечных пальца).

ВТОРОЙ ПЕРИОД Происходит продвижение головки и туловища плода по родовому каналу и рождение ребенка. Второй период определяется совокупностью всех последовательных движений, которые осуществляет плод при прохождении через родовые пути матери и характеризуется биомеханизмом родов. В зависимости от положения, предлежания плода, вида и позиции биомеханизм родов будет разным. При опускании передлежащей части плода (головки) на тазовое дно появляются потуги. Длительность схваток во ІІ периоде составляет 40 – 80 сек. , через 1 – 2 мин.

ТРЕТИЙ ПЕРИОД В течении этого периода происходит отделение и выделение последа из матки. Последовый период длится в среднем 15 – 30 мин. Кровопотеря не должна превышать 0, 5 % от массы тела женщины, что в среднем составляет 250 – 300 мл. Сразу после рождения плода матка значительно сокращается и уменьшается в размерах, поэтому несколько минут матка находится в состоянии тонического сокращения, после чего начинаются "последовые" схватки

BAPTOHOB СТУДЕНЬ, студенистая или слизистая соединительная ткань, образующая главную массу пупочного канатика человека и млекопитающих (описана впервые Вартоном). В силу своей упругости она доставляет защиту кровеносным сосудам (аа. и v. umbilieales), предохраняя их от сдавливания, которое неизбежно происходило бы при перегибах и образовании узлов пупочным канатиком. В конце беременности Вартонов студень вблизи сосудов переходит в волокнистую ткань.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

1. Литературный обзор

1.1 Беременность

1.1.1 Беременность физиологическая

1.1.2 Беременность патологическая

1.2.1 Гипофизарные гормоны

1.2.2 Половые гормоны

1.2.3 Гормоны коркового слоя надпочечников

1.2.4 Белковые гормоны плаценты, децидуальной и плодной оболочек

1.3.1 Гормональная регуляция нормального менструального цикла (МЦ)

1.3.2 Гормональная регуляция беременности

1.4.1 Диагностика беременности на ранних сроках

1.4.2 Показания к количественному определению некоторых гормонов при патологи беременности

2. Материалы и методы исследования

2.1 Принципы методов исследования

2.1.1 Принцип метода конкурентного ИФА

2.1.2 Принцип метода «Сэндвич»-ИФА

2.1.3 Принцип метода конкурентного РИА

2.2 Процедура определения эстрадиола и прогестерона

2.3 Принцип метода «Сэндвич»-РИА

2.4 Процедура определения ХГЧ

Литература

ВВЕДЕНИЕ

гормон беременность эндокринный прогестерон

Гормональная регуляция процессов, лежащих в основе жизнедеятельности организма человека и обеспечивающих его гармоничное развитие из оплодотворенного овоцита в нормального ребенка, в течение многих лет продолжает привлекать внимание биологов и медиков. Этот интерес вполне оправдан. Гормоны, продуцируемые при беременности эндокринными железами, как самой женщины, так и ее плода. Являются одним из ведущих звеньев биологических механизмов. Они обеспечивают интеграцию всех процессов, лежащих в основе нормального эмбрионального и фетального онтогенеза, прогресса беременности и срочного родоразрешения. Это позволяет считать гормональные аспекты физиологической беременности проблемой, имеющей не только общебиологическое, биохимическое, медицинское, но и социальное значение.

Гормональный фон беременности у человека чрезвычайно сложен даже тогда, когда гестационный процесс протекает нормально и не сопровождается генитальной или экстрагенитальной (в том числе эндокринной) патологией. Эта сложность обусловлена многими обстоятельствами. Новый физиологический уровень функционирования организма женщины, каким является беременность, определяет включение новых, иных, чем вне ее, уровней корреляций в нейроэндокринной регуляции, координации и управлении функциональной активностью всех органов и систем, обеспечивающих нормальный гестационный прогресс. Это относится как к системе поддержания адаптационного и метаболического гомеостаза организма, так и к системе, контролирующей состояние репродуктивной функции женщины и внутриутробное развитие плода.

В 1962 г. Diczfalusy сформулировал основной постулат, лежащий в основе современной эндокринологии беременности. Он показал, что нормальное развитие гестационного процесса обеспечивается фето-плацентарной системой (ФПС). Эта теория нашла свое дальнейшее, подтверждение, развитие и углубление в исследованиях многих авторов. Было показано, что только совокупная, гармоничная, тонко координированная деятельность отдельных звеньев общей системы является ключевым условием, которое обеспечивает нормальный прогресс беременности.

Представление о ФПС как о ведущем факторе пренатального онтогенеза человека оказалось весьма перспективным с позиций познания эндокринологии беременности.

Взаимоотношения между организмом беременной женщины и внутриутробно развивающимся плодом, их взаимозависимость и взаиморегуляция, а, следовательно, и нормальный прогресс гестационного процесса, в значительной степени определяются морфофункциональной (в первую очередь гормонопоэтической) компетентностью плаценты, этой новой эндокринной железы, формирующейся на ранних этапах беременности и завершающей свою деятельность с родами.

Немаловажная роль в поддержании метаболического и адаптационного гомеостаза, который обеспечивают нормальный прогресс беременности, принадлежит гормонопоэтической активности эндокринной системы плода. Анатомоморфологическое формирование и начало гормональной активности последней начинается на ранних этапах пренатального онтогенеза. Таким образом, либо вся эндокринная система, либо отдельные эндокринные железы плода представляются немаловажным фактором, вносящим свои коррективы в формирование гормонального фона беременности у человека. Этот автономный и в то же время взаимообусловленный гормонопоэз отдельных составляющих системы мать - плацента - плод делает эндокринологию беременности весьма сложным феноменом. Индивидуальная специфичность биологического эффекта каждого из гормонов, продуцируемых ФПС, комплексность их воздействия на организм в значительной степени определяют нормальный прогресс беременности. В то же время сложность и многокомпонентность биологической конструкции системы мать - плацента - плод наряду с широкими и разнообразными функциональными возможностями может стать причиной ее особой уязвимости под влиянием вредных воздействий окружающей среды.

Нарушение функциональных связей в системе мать - плацента - плод приводит к патологическому течению беременности вплоть до её прерывания. Поэтому изучение гормонального фона нормальной гестационной динамики у человека чрезвычайно важно: оно дает возможность сравнительной оценки гормонального баланса у женщин с патологическим течением беременности, обусловленным эндокринной дисфункцией.

В последние годы значительный прогресс в области количественной аналитической биохимии гормонов в большой степени облегчил выполнение указанных задач, Использование радиоиммунологических методов открыло широкие возможности определения гормонов, ряда их предшественников и метаболитов в биологических субстратах организма. Они же послужили основой для изучения динамики секреции отдельных гормонов, продуцируемых фето-плацентарной системой, как при физиологической беременности, так и при осложненной нарушением гинекологического, соматического и эндокринного статуса организма женщины.

В данном исследовании представлена количественная и качественная характеристика гормонов ФПС. Это дает возможность изучить количественную динамику как гормонов, признанных традиционными регуляторами гестационного процесса, так и обширной группы гормонов, участвующих в регуляции метаболического гомеостаза организма. Последнее имеет немаловажное значение для нормального прогресса беременности, так как интенсивность и направленность процессов обмена биоорганических субстратов (белки, жиры, углеводы) определяет не только пластический и энергетический фонды организма, но и в значительной степени влияет и на его адаптационно-компенсаторные возможности. В то же время является бесспорным участие гормонов метаболического спектра действия в обеспечении нормального течения гестационного процесса.

Следовательно, гормональные корреляции, на фоне которых формируется и развивается гестационный процесс, являются ведущим фактором, обеспечивающим поддержание постоянства внутренней среды в системе мать - плацента - плод и нормальное развитие. Это может быть использовано как основа для раскрытия и клинической оценки патогенетических механизмов, связанных с нарушением эндокринологического гомеостаза беременной, прогноза патологической беременности и назначения патогенетической терапии.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Беременность

Беременность человека-- особое состояние организма женщины, при котором в её репродуктивных органах находится развивающийся эмбрион или плод. Беременность возникает в результате слияния женской и мужской половых клеток в маточной трубе, после чего происходит образование зиготы, содержащей 46 хромосом. В результате деления клеток образуется бластоциста, которая на седьмые сутки прикрепляется к стенке матки. В первые три месяца беременности (первый триместр) закладываются органы плода, к концу 12-й недели полностью оформляется плацента. Через неё плод получает питательные вещества и происходит удаление конечных продуктов обмена. Длительность беременности человека составляет 9 месяцев, или 40 акушерских недель (считаемых от даты последней менструации). В акушерстве различают беременность физиологическую и патологическую. В норме любая беременность завершается родовым актом -- на свет рождается ребёнок, а в случае многоплодной беременности -- близнецы (гомо-идентичные или гетерозиготные -- разные).

1.1.1 Беременность физиологическая

Средняя продолжительность беременности от оплодотворения до родов составляет 38 недель (эмбриональный срок). Средняя продолжительность беременности от начала последней менструации до родов составляет 40 недель (акушерский срок). Использование акушерского срока более распространено в медицине, так как дата оплодотворения, как правило, трудноопределима .

Внутриутробное развитие человека принято разделять на периоды. Развитие эмбриона от оплодотворения яйцеклетки до начала имплантации (первая неделя развития) характеризуют как преимплантационный период, последующее развитие относят к постимплантационному периоду. В преимплантациооный период эмбрион не прикреплен к стенке матки матери, в течение первых 4 дней эмбрион движется от места оплодотворения по фаллопиевой трубе в сторону матки, на 5-6 день развития эмбрион находится в матке женщины, подготавливая себя к имплантации. Также принято выделять эмбриональный и фетальный периоды развития.

Эмбриональный период длится от момента оплодотворения до конца 8 недели эмбрионального срока (10 неделя акушерского срока). В течение эмбрионального периода происходят оплодотворение, дробление (образование многоклеточности), имплантация (внедрение в матку), гаструляция (образование зародышевых листков), органогенез (формирование органов), плацентация и прочие процессы. В течение эмбрионального периода зародыш увеличивается в размере с 0,1 мм (оплодотворенная яйцеклетка) до 3 см (без учёта плодных оболочек). Изначально зародыш не напоминает младенца и лишь постепенно он приобретает черты и строение, сходные с младенцем. На последней неделе эмбрионального срока у эмбриона исчезают некоторые эмбриональные структуры (жаберные дуги и жаберные щели, хвост, уменьшается аллантоис).

Фетальный период длится, начиная с 11 недели акушерского срока до родов. К началу фетального периода у плода сформированы все системы органов (развитие происходит в рамках сформированных систем), внешне плод напоминает младенца, происходит интенсивный рост плода и изменение пропорций тела.

Чувствительность эмбриона и плода к негативным воздействиям тем выше, чем меньше срок беременности. В течение эмбрионального периода риск спонтанного прерывания беременности приблизительно в 10 раз выше, чем в течение фетального периода.

Беременность женщины принято разделять на так называемые «триместры» (периоды по три месяца). Соответственно говорят о первом, втором и третьем триместрах беременности. Каждый из триместров характеризуется определенными акушерскими особенностями и рисками.

Датировка беременности в неделях и месяцах от даты последней менструации представлена на рис.1.1.

Рис.1.1 Шкала периода беременности .

С момента возникновения беременности формируются две весьма тесно взаимосвязанные между собой системы:

функциональная система материнского организма, которая обеспечивает создание всех необходимых для правильного развития плода условий;

функциональная система плода, ответственная в основном, за поддержание его нормального гомеостаза.

Главным связующим звеном между этими двумя функциональными системами на определённом этапе течения беременности становится плацента -- таким образом, для защиты чужеродного (с точки зрения иммунной системы матери) плода формируется ФПС. В связи с наличием тесной морфофункциональной связи между плодом и плацентой оба этих образования обычно описывают как единую фетоплацентарную систему.

1.1.2 Беременность патологическая

Характер течения перинатального периода в немаловажной степени определяет особенности развития и состояние здоровья плода, а также в детском и зрелом возрасте. Значительное влияние на течение перинатального периода онтогенеза оказывают факторы, определяющие особенности развития эмбриона и плода до достижения 28-недельного срока, а также состояние половых клеток родителей (гамет), давших начало новой жизни. Современной науке известно, что аномалии развития и заболевания плода прежде всего обусловлены:

хромосомными и генными нарушениями (мутациями);

влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды;

генетическими нарушениями, способными реализоваться (проявляться) только в результате воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды.

В связи с тем, что патологические факторы, влияющие на риск возникновения перинатальной патологии, обладают неодинаковым эффектом, выделяют:

гаметопатии - поражение гамет родителей или их предков, а также повреждение зиготы ненаследственными факторами на первых стадиях её дробления. Причинами гаметопатий являются разнообразные влияния вредных факторов внешней среды на половые клетки родителей или предков, вызывающие мутации, в том числе и так называемые спонтанные мутации;

эмбриопатии - это заболевания и повреждения зародыша, возникающие в период от образования эмбриобласта, с середины 1-го до конца 3-го мес. внутриутробного развития. Причиной эмбриопатии могут явиться наследственные генетические нарушения, инфекционные заболевания, интоксикация ядами, недостаток кислорода, лучевые и другие болезнетворные влияния, передаваемые от матери зародышу. Эмбриопатии приводят к нарушению формирования органов зародыша и являются причиной пороков развития органов и частей тела, самопроизвольных абортов;

фетопатии - врождённая патология, возникающая в фетальном периоде беременности и связанная с различными заболеваниями, такими, как врождённый токсоплазмоз, врождённый сифилис, цитомегалия, вторичная микроцефалия, генетически детерминированная гидроцефалия, врождённый гипотиреоз, миотоническая дистрофия Штейнерта-Баттона, миопатия Дюшенна, СПИД.

1.2 Эндокринные железы и их гормоны

Для возникновения и нормального течения беременности необходимы условия, в создании которых чрезвычайно важное участие принимают железы внутренней секреции.

1.2.1 Гипофизарные гормоны

К гипофизным гормонам относят гормоны передней доли гипофиза: гонадотропные гормоны (фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеотропный гормон (ЛГ)), пролактин (Прл), тиреотропный гормон (ТТГ), соматотропный гормон (СТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), и гормоны задней доли гипофиза: вазопрессин (ВП) и окситоцин (ОТ).

Гонадотропные гормоны - к этой группе относят ФСГ, ЛГ, а так же хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). По строению они являются гликопротеидами с молекулярной массой более 30 кД и состоят из двух субъединиц, б - субъединица для этих гормонов и для ТТГ идентична, тогда как в - субъединица - различна.

Фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин) - биологическая роль заключается в стимуляции:

роста примордиальных фолликулов;

образования фолликулярной жидкости и транспорта ее в полость фолликула;

образования рецепторов к ЛГ на мембране гранулезных клеток;

активации ароматазы клеток гранулёзы - крайне важного фермента, который андрогены (андростендион и тестостерон (Тс)) превращает в эстрогены (эстрон (Е 1) и эстрадиол (Е 2)).

Лютеотропный гормон (лютропин) - биологическая роль в организме заключается в стимуляции:

синтеза андрогенов в клетках теки фолликулов;

секреции прогестерона, простагландинов в клетках гранулезы;

действия простагландинов и протеолитических ферментов, что приводит к истончению и разрыву стенки фолликула;

процесса лютеинизации клеток гранулезы овулировавшего фолликула и формирования желтого тела.

Пролактин - белок с молекулярной массой около 23 кД. Секретируется лактотропными клетками передней доли гипофиза. По структуре гомологичен СТГ и ПЛ. Основная биологическая роль - рост и развитие молочной железы и интенсивная стимуляция лактации. У небеременных в яичнике нормальный уровень Прл необходим для синтеза желтым телом ПГ, тогда как повышенное содержание Прл подавляет стероидогенез и является одной из причин ановуляторного цикла, что подразумевает в себе монофазный МЦ, характеризующийся отсутствием овуляции и фазы развития желтого тела, с сохранением регулярности и ритмичности маточных кровотечений.

1.2.2 Половые гормоны

Эстрадиол (17-в-эстрадиол, 17-в-эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-днол, Е 2) - стероидный гормон, cинтезируется в клетках фолликулов, желтом теле и плаценте под влиянием ФСГ из андрогенов путем их ароматизации. Ароматаза - фермент, который так же называется эстрогенсинтетазой, катализирует образование ароматических С18-эстрогенов (Е1 и Е2) из С19-андрогенов (андростендиона и тестостерона (Тс)). Наряду с Е 2 в фолликулах синтезируются Е 1 и эстриол (Е 3), которые представляют собой последовательные метаболиты Е 2 .

Эстрон (3- гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-17-он, Е 1) - основной метаболит Е 2 , хотя может образовываться и непосредственно из андрогенов путем их ароматизации. Е 1 имеет небольшую эстрогенную активность, синтезируется фолликулярным эпителием, при беременности - плацентой. В неизмененном виде выделяется с мочой.

Е 2 оказывает определяющее влияние на развитие и функции половых органов и формирование вторичных половых признаков, а так же на развитие яйцеклетки и регуляцию МЦ.

Эстриол (16-б, 17-в-эстриол, Е 3) - стероидный гормон, у небеременных синтез происходит в печени путем преобразования Е 2 и Е 1 . Обладает низкой эстрогенной активностью, проявляя даже антиэстрогенные свойства; оказывает противоопухолевое действие; подавляет гонадотропную функцию гипофиза; стимулирует пролиферацию эпителия шейки матки, влагалища, вульвы и цервикальную секрецию. Считается, что Е 3 оказывает антиимплантационное действие, что может быть причиной бесплодия, которое подавляется действием Е 2 . Количественно преобладает только при беременности, когда по его уровню в крови и по экскреции с мочой можно оценивать состояние ФПС.

Прогестерон (ПГ) - стероидный гормон, синтезируемый гранулярными клетками и клетками теки желтого тела, плацента и корой надпочечников под влиянием ЛГ, а при беременности - ХГЧ. В крови находится как в свободном, так и в связанном с белками состояниях. Период полураспада составляет несколько минут, основная часть ПГ метаболизируется в печени и секретируется в мочу в виде прегнандиола, а так же его соединений с глюкуроновой и серной кислотами. Кроме Пг в яичниках и надпочечниках синтезируется 17б- гидроксипрогестерон (17б-ГП) и ряд биологически мало активных метаболитов.

Пг вызывает изменения в эндометрии, подготавливая его к имплантации зародыша; способствует сохранению беременности, подавляя активность гладкой мускулатуры матки и развитие фолликулов в яичниках; стимулирует развитие концевых секреторных отделов молочных желез; уменьшает порог возбудимости гладкомышечных клеток миометрия, поддерживает тонус шейки матки.

Тестостерон (Тс) - стероидный гормон, продуцируемый корой надпочечников и яичниками в соотношении 1:1 в количестве около 1 мг/сутки. Примерно 97-99 % гормона циркулирует в крови в связанной с в-глобулином и тестостерон-связывающим глобулином форме. В печени происходит инактивация Тс и превращение его в 17-КС.

Андрогены в женском организме служат субстратом для образования эстрогенов, а так же стимулируют предовуляторный выброс ЛГ.

Наряду с Тс яичники образуют б4-андростендион (б4-АСД) - андроген, который относится к 17-КС и образуется так же корой надпочечников. Для него характерен суточный ритм секреции с максимумом в утренние часы. В динамике МЦ максимальный уровень отмечен в овуляторный период. В периферических тканях гормон превращается в андрогены (Тс и 5б-дигидро-Тс).

При низком содержании андрогенов в крови и фолликулярной жидкости усиливается процесс ароматизации и образование эстрогенов, при высоком - вызывается атрезию фолликула. Повышение их количества в крови при гиперплазии коры надпочечников и при гормонально активных опухолях у женщин обуславливает формирование вторичных мужских половых признаков.

1.2.3 Гормоны коркового слоя надпочечников

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) - представляет собой андроген, который относится к 17-кетостероидам; секретируется сетчатой зоной коры надпочечников. У него короткий период полураспада, а концентрация в крови максимальна в утренние часы. ДГЭА катаболизируется в андростендиол, Тс и 5б-дигидро-Тс.

ДГЭА является очень чувствительным показателем активности синтеза андрогенов в надпочечниках. Этот показатель необходим при оценке функции полового созревания у детей, поскольку рост уровня ДГЭА в крови хорошо коррелирует с развитием вторичных половых признаков.

Кортизол (Кр) - стероидный гормон, который вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников. Его секреция стимулируется АКТГ передней доли гипофиза. В крови связан с транскортином (кортикостероидсвязывающий глобулин), альбумином и сексстероидсвязывающим глобулином. Лишь 10 % Кр в крови находится в свободном состоянии и выделяется с мочой в неизмененном виде. Основной эффект Кр заключается в системной регуляции обмена веществ и электролитного баланса.

Альдостерон - является наиболее активным из минераллокортикоидов. Основное действие заключается в поддержании водноэлектролитного гомеостаза, величин объема циркулирующей крови и артериального давления. Этот эффект реализуется путем активации поглощения натрия и выхода калия и водорода с мочой в дистальных почечных канальцах, а так же путем регуляции внеклеточного обмена ионов и воды.

1.2.4 Белковые гормоны плаценты, децидуальной и плодной оболочек

В течение беременности плацента продуцирует уникальную группу гормонов, каждый из которых соответствует определенному гипофизарному или гипоталамическому гормону и имеет сходные биологические и иммунологические свойства. Гипофизарным тропным гормонам соответствуют плацентарный хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), хорионический соматомаммотропин (ХСЧ) и хорионический тиротропин (ХТЧ); предполагается и существование плацентарного кортикотропина (ХКЧ). Кроме того, плацента продуцирует родственные АКТГ- пептиды, включая в-эндорфин и б-меланоцитостимулирующий гормон (б-МСГ), а также гормоны, аналогичные гипоталамическим гонадотропин-рилизинг-гормону (ГРГ), тиротропин-рилизинг-гормону (ТРГ) и соматостатину.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)- гормон белковой природы, по своим биологическим и иммунологическим свойствам близок к Лг передней доли гипофиза. Он способствует сохранению функции желтого тела яичника, влияет на развитие надпочечников и гонад плода, на процессы обмена стероидов в плаценте.

Подобно всем гормонам гликопротеидной природы (ЛГ, ФСГ, ТТГ), ХГЧ состоит из двух субъединиц: бив. б-субъединица у всех этих гормонов имеет незначительные различия, в отличии от в, которая определяет только их специфичность.

Хорионический соматомаммотропин человека или плацентарный лактоген (ПЛ или ХСЧ ) - также относится к гормонам белковой природы, имеет иммунологическое и некоторое биологическое сходство с гормоном роста гипофиза. Благодаря своему антиинсулиновому действию плацентарный лактоген усиливает процессы гликогенеза в печени, снижая толерантность организма к глюкозе, усиливая липолиз. Он синтезируется плацентой на протяжении всей беременности и начинает определяться уже на 6-й неделе.

ХСЧ - это одноцепочечный полипептид, состоящий из 191 аминокислотного остатка с двумя дисульфидными мостиками, имеющий 96% гомологичности с гормоном роста и выраженное сходство вторичной структуры.

Соматотропная активность ХСЧ составляет около 3% активности гормона роста, а пролактиноподобная равна активности пролактина гипофиза (у животных). ХСЧ стимулирует эпифизарный рост большеберцовой кости, увеличение массы тела и захват сульфата хрящевой тканью гипофизэктомированных крыс, однако при условии введения доз, в 100-200 раз больших, чем гормона роста. В опытах in vitro ХСЧ стимулирует включение тимидина в ДНК и потенцирует действие гормона роста (ГР) и инсулина.

Действие вводимого ХСЧ на обмен жиров и углеводов подобно действию ГР, включая торможение утилизации глюкозы на периферии и стимуляцию выделения инсулина.

Что касается маммотропной и лактогенной активности, ее не удалось выявить при не введении ХСЧ женщинам, перенесшим гипофизэктомию, хотя в опытах на животных и продемонстрированна высокая (аналогичная ГР) активность.

Ряд исследователей считают , что плацента синтезирует и секретирует белковый гормон, близкий к ТТГ гипофиза по своим иммунологическим, физико-химическим и некоторым гормональным свойствам; он назван хорионическим тиреотропином. Активная часть гормона представлена гликопротеидом с молекулярной массой около 30 кД, близким к ТТГ по хроматографическим и электрофоретическим показателям.

Установлено, что ХТЧ стимулирует секрецию тиреоидных гормонов и инкорпорацию неорганического фосфата щитовидной железой и что этот гормон нейтрализуется высокоспецифичными антителами к ТТГ. Тиреоидстимулирующая активность сыворотки женщины наибольшая в ранние сроки беременности и затем снижается, оставаясь, однако, до родов выше, чем у небеременных.

Физиологическая роль ХТЧ полностью не определена. Hennen и соавторы полагают, что с этим гормоном связаны случаи увеличения щитовидной железы и колебания показателей ее функции во время беременности. Они подчеркивают, что концентрация ХТЧ во время беременности недостаточна, чтобы индуцировать клинические симптомы гипертиреоза.

Нельзя не учитывать и тот факт, что некоторым исследователям не удалось выявить существенную ТТГ-подобную иммунореактивность или определяемую биологическим методом тиреотропную активность в сыворотке здоровых беременных женщин.

Многие исследователи предполагали, что плацента продуцирует АКТГ-подобные вещества, a Liotta и соавторы получили данные, свидетельствующие, что плацента может быть источником хорионического кортикотропина, еще одного гормона, аналогичного гипофизарному.

Иммунологическими и биологическими методами продемонстрировано наличие адренокортикотропной активности в экстрактах плаценты. Опыты in vitro показали, что ХКЧ синтезируется клетками трофобласта. Физиологическое значение этого гормона еще предстоит установить. Полагают, что ХКЧ может быть ответственен за наблюдаемую у беременных относительную резистентность гипофиза к подавляющему действию глюкокортикоидов (по механизму обратной связи).

1.2 5 Другие родственные АКТГ пептиды

В гипофизе синтезируется гликопротеид-предшественник с молекулярной массой около 31 кД, названный проопиомеланокортином (ПОМК), от которого отщепляется АКТГ и группа пептидов, включая в-липотропин (в-ЛПТ), в- эндорфин и б-МСГ.

Наличие АКТГ и в-эндорфиноподобных пептидов в экстрактах плаценты продемонстрировано с помощью разных методик. Опыты Liotta и соавторов с культурой клеток трофобласта человека показали, что эти клетки синтезируют высокомолекулярный гликопротеин, близкий к ПОМК гипофиза. При обработке трипсином этого гликопротеида получены АКТГ (9-15)- и в -эндорфиноподобные (1- 9) фрагменты.

Совсем недавно с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии установлено, что синтезируемый плацентой в -эндорфиноподобный пептид сравним с синтетическим в -эндорфином человека.

Синтез ПОМК и в -эндорфина плацентой является, таким образом, еще одним свидетельством сходства ее биосинтетических возможностей с гипофизарной. Биологическую роль (если она есть) плацентарного эндорфина еще предстоит исследовать.

До недавнего времени мембраны децидуальной оболочки и плода не рассматривались как активные эндокринные образования, однако к настоящему времени получены данные, свидетельствующие о способности их не только продуцировать и метаболизировать гормоны, но и отвечать на гормональные воздействия (судя по наличию в них рецепторов гормонов).

Децидуальная оболочка матки состоит из содержащих гликоген клеток стромального происхождения. Эти клетки можно видеть в поздней лютеиновой фазе; с наступлением беременности размеры их значительно увеличиваются. Децидуальная оболочка беременности состоит из трех анатомических частей :

1) decidua basalis подлежит под имплантированным яйцом и формирует материнскую часть плаценты;

3) decidua vera выстилает остальную часть полости матки (и затем интимно прилежит к хориону).

Таким образом, децидуальная оболочка контактирует с плодом (через амниотическую жидкость) и подлежащим миометрием. Считается , что децидуальная оболочка синтезирует пролактин, релаксин и простагландины, а также способна превращать 25-ОHD 3 в l,25-(OH) 2 D 3 (1,25-дигидроксихолекальцифарол), с участием 1б-гидроксилазы. Кроме того, в ней идентифицированы рецепторы окситоцина и l,25-(OH) 2 D 3 .

Bigazzi и соавторы предположили, что продуцируемый децидуальной тканью пролактин повышает сократимость миометрия и что этому может препятствовать релаксин. Тесный контакт децидуальной оболочки с миометрием идеально способствует этому.

Установлено, что местом синтеза релаксина также является децидуальная ткань. В противоположность пролактину релаксин тормозит сократимость матки; оба этих децидуальных гормона действуют на миометрий в противоположных направлениях, преобладание одного из них зависит от различных факторов. Кроме того, релаксин увеличивает растяжимость шейки и индуцирует формирование межлонной связки. Биологическую роль релаксина у беременной женщины еще предстоит уточнить.

О том, что децидуальная оболочка может быть мишенью для гормонов, свидетельствуют исследования Fucbs и соавторов, обнаруживших в ней рецепторы окситоцина , число которых прогрессивно увеличивается (параллельно с увеличением в миометрии) и достигает максимума к началу родов.

В этой же работе показано, что пролактин способен индуцировать продукцию простагландинов децидуальной оболочкой (но не миометрием). Таким образом, окситоцин может стимулировать сокращения матки, не только непосредственно действуя на миометрий, но активизируя синтез простагландинов в децидуальной оболочке.

Наконец, децидуальная оболочка способна синтезировать активный D-гормон [витамин Dз или 1,25-(OH)D 3 ] из биологического предшественника 1,25-ОНD 3 . Не исключено, что этот витамин D 3 поступает к плоду через амниотическую жидкость и(или) участвует в модуляции эффектов кальция в миометрии насколько это важно, покажут дальнейшие исследования.

1.3 Гормональный фон при протекании менструального цикла и нормальном развитии беременности

1.3.1 Гормональная регуляц и я нормального менструального цикла(МЦ)

Нормальный МЦ длится 28±5 дней и включает ряд последовательных этапов:

первая половина (пролиферативная) - включает развитие фолликулов и формирование доминантного фолликула (фолликулярная фаза) длится с 1-го по 14-й день и заканчивается овуляцией;

вторая половина (секреторная) - включает образование и развитие желтого тела (лютеиновая фаза), длится с 15-го по 28-й дни;

отторжение функционального слоя эндометрия - менструация.

Все перечисленные процессы контролируются гипоталамическими гормонами (ФСГ и ЛГ) которые и обуславливают циклические изменения выработки яичниковых гормонов (эстрогенов, андрогенов и Пг). Последние, в свою очередь, по принципу обратной связи оказывают влияние на секреторную активность центральных звеньев (гипотоламуса и гипофиза). Система является саморегенерирующейся и функционирует в течение всего репродуктивного периода (от менархе до менопаузы). Менархе - это первое менструальное кровотечение.

В начале первой половины МЦ низкий уровень Е 2 , в крови стимулирует выработку гипоталамического нейрогормона гонадолиберина, что проявляется учащением (до 1 часа) пиков его секреции. Эго приводит к активации выработки гипофизом ФСГ и прогрессирующему увеличению его концентрации в крови (от 2-3 до 15-25 МЕ/л) .

Прирост уровня в крови ФСГ стимулирует активацию роста нескольких (от 3 до 30) примордиальных фолликулов. При этом, основные изменения касаются фолликулярных (гранулезных) клеток, число которых существенно возрастает. Они формируют пузырчатый фолликул и синтезируют фолликулярную жидкость, в которой накапливается большое количество половых стероидных гормонов - эстрогенов и андрогенов. К 7-му дню цикла (середина фолликулярной фазы) появляется один доминантный фолликул (граафов пузырек) вокруг которого формируется оболочка - тека. Крайне редко может образовываться два граафова пузырька.

Остальные фолликулы подвергаются обратному развитию с формированием атретических тел (временных эндокринных желез в составе яичника).

Эпителий первичного фолликула имеет рецепторы к ФСГ, эстрогенам и Тс. Последний вырабатывается клетками внутренней теки фолликула и является субстратом для образования эстрогенов. Этот процесс катализирует ароматаза, стимуляция которой регулируется ФСГ. Е 2 активирует дальнейшую пролиферацию фолликулярных клеток и экспрессию в них большого количества рецепторов к ФСГ и стероидам, в это приводит к еще большей выработке Е 2 . Избыток Тс, который образуется клетками теки, угнетает пролиферацию фолликулярного эпителия. По мере развития фолликула его клетки под воздействием ФСГ приобретают рецепторы к ЛГ .

Здесь необходимо подчеркнуть ключевое значение Е 2 , для адекватной регуляции центрального звена репродуктивной системы. Особенность влияния этого гормона на гипоталамо-гипофизарную систему заключается в том, что при низком содержании эстрогенов гонадолиберин стимулирует образование в базофилах (гонадотрофах) передней доли гипофиза ФСГ, а при высоком - ЛГ. Поэтому, прирост концентрации в крови Е 2 со второй половины фолликулярной фазы (7-8 дни МЦ) переключает гипофизарный синтез с ФСГ на ЛГ.

Кроме того, имеет место еще один механизм торможения выработки ФСГ. Он реализуется посредством прямого подавления гипофизарной секреции ФСГ б-ингибином. Последний представляет собой пептидный гормон, вырабатываемый зернистыми клетками растущих фолликулов яичника .

Таким образом, нарастающий со второй половины фолликулярной фазы уровень Е 2 и б-ингибина по механизму положительной обратной связи вызывает предовуляторный выброс из гипофиза ЛГ и по механизму отрицательной обратной связи тормозит секрецию ФСГ. Эти сдвиги предотвращают дальнейший рост других фолликулов.

Для проявления данного эффекта у женщин уровень Е 2 выше порогового (более 0.5 нмоль/л (200 пг/мл)) должен сохраняться более 50 часов. Овуляция наступает через 24-36 часов после возникновения над порогового уровня Е 2 и через 10-12 часов после пика ЛГ.

Надежным индикатором овуляции служит начало повышения уровня ЛГ, которое наступает за 28-32 часа до разрыва фолликула. Выброс ЛГ в середине цикла сопровождается также выбросом ФСГ .

После овуляции ЛГ, взаимодействуя с рецепторами фолликулярных клеток и клеток теки фолликула, вызывает их железистый метаморфоз и синтез стероидов, особенно Пг и, в меньшей степени, Е 2 и андрогенов. Пг, действуя по механизму отрицательной обратной связи, угнетает секрецию ЛГ и способствует снижению его содержания в крови. По количественному содержанию Пг в крови принято судить о полноценности лютеиновой фазы. Его уровень достигает максимума на 8-й день после выброса ЛГ.

Во второй половине лютеиновой фазы при отсутствии оплодотворения под влиянием высокого содержания в крови Пг и Е 2 , тормозится секреция ЛГ. Это ведет к снижению стероидогенной способности лютеиновых клеток, регрессии желтого тела.

По приросту уровня ФСГ на 7-й день по сравнению с 21-м (в норме - в 2-3 раза) можно судить об адекватности центральной регуляции фолликулогенеза. Прирост уровня Е 2 на 14-й день по сравнению с 7-м днем (в норме в 5-6 раз) указывает на нормальное развитие фолликула. Значительный прирост уровня в крови ЛГ на 14-й день по сравнению с 7-м днем (в 8-10 раз) свидетельствует об адекватной центральной стимуляции овуляции. Увеличение уровня в крови Пг на 21-й день по сравнению с 14-м (в 4- 5 раз) указывает на нормальное созревание желтого тела .

Рис.1.2 Динамика содержания ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона в крови в течении полового цикла у женщины

1- прогестерон, 2- эстрадиол, 3- ЛГ, 4- ФСГ; по оси абцисс схематически показано состояние эндометрия.

1.3.2 Гормональная регуляц и я беременности

В процессе оплодотворения важную роль играет гормон окситоцин. Он секретируется в ответ на коитус, у мужчин он стимулирует сокращение гладких мышц семявыносящих путей и выброс спермы (эйякуляция), а у женщин усиливает сокращения мускулатуры матки и яйцеводов, тем самым способствуя не только захвату ооцита яйцеводом из полости тела, но и продвижению сперматозоидов по половым путям женщин к ооциту. Эффекты окситоцина у них сенсибилизируются эстрогенами.

После оплодотворения яйцеклетки у женщин в норме наступает специфическое гормонозависимое состояние вынашивания плода в матке -- беременность -- закономерное продолжение лютеиновой фазы цикла. В случае оплодотворения яйцеклетки и ее имплантации в стенку эндометрия желтые тела не регрессируют, а продолжают активно функционировать и способны прогрессивно усиливать продукцию прогестерона и его активных аналогов. По-видимому, зигота, контактируя с эндометрием, способна каким-то образом специфически тормозить образование в матке простагландинов, обладающих лютеолитическим действием.

Прогестины же, образующиеся в желтом теле, при участии эстрогенов способствуют имплантации (нидация), развитию плаценты и поддержанию ее функций. Прогестины - это название подкласса стероидных гормонов, производимых в основном жёлтым телом яичников и частично корой надпочечников, а также плацентой плода.

Вслед за имплантацией бластоциста в эндометрий большая часть его клеток дифференцируется в трофобласт, образующий контакт с децидуомой эндометрия. В результате формируется особый орган беременности -- плацента, основная функция которого не только обеспечение питания и дыхания плода, но и гормонообразование. Плацента на определенных стадиях беременности приобретает роль доминирующей, автономно работающей эндокринной железы поддержания и развития беременности. Так, у женщины, начиная с 4-го месяца беременности, эндокринная функция плаценты, а не гипофизарно-яичниковой системы почти целиком регулирует течение беременности. Удаление яичника или гипофиза у женщин после 4-го месяца беременности практически не влияет на дальнейшее ее течение .

Установлено, что синцитиальные клетки трофобласта плаценты продуцируют ряд стероидных и белковых гормонов: прогестины, эстрогены, хорионический гонадотропин (ХГЧ), хорионический соматомаммотропин, релаксин и, возможно, другие гормоны.

Роль прогестинов плаценты и желтых тел -- определяющая для развития беременности благодаря стимулирующему действию на функции плацентарных клеток, тормозному влиянию на сокращения миометрия и подавлению процесса овуляции в яичнике. На той или иной стадии беременности наступает значительное усиление секреции прогестинов плацентой и желтыми телами (рис.1.3). В период максимальной секреции уровень прогестинов у беременных повышается более чем на порядок по сравнению с небеременными.

Рис.1.3 Динамика концентрации эстрогенов и прогестерона в крови в течении беременности у женщины.

прогестерон, 2- эстрогены.

Наряду с прогестинами плацента и желтые тела секретируют значительные количества эстрогенов. Плацента в отличие от фолликулов или желтого тела не способна синтезировать эстрогены de novo из холестерина. В ее клетках отсутствуют ферменты, обусловливающие стадии превращения прегненолона и его производных в андрогены. Синтез же эстрогенов плацентой может осуществляться только из андрогенов . Источником андрогенов для синтеза эстрогенов в плаценте являются андрогены надпочечников плода и прежде всего дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С). Это соединение секретируется корой надпочечников. Поступая в плаценту, оно подвергается гидролизу под влиянием плацентарных сульфатаз и превращается в неконъюгированный дегидроэпиандростерон (ДГЭА), который там же преобразуется в андростеидиол. Конечным продуктом превращений являются Е 2 и Е 1 . Однако основным секретируемым плацентой эстрогеном является Е 3 . Этот эстроген синтезируется не путем 16б- гидроксилирования стероидов в плаценте, так как 16б-гидроксилаза отсутствует в ее клетках, а за счет 16б -гидроксилированного ДГЭА, уже образовавшегося в других тканях. По-видимому, ДГЭА-сульфат, секретируемый фетальным надпочечником, превращается в печени плода и, возможно, матери сначала в 16б -окси-ДГЭА- сульфат и лишь затем в плаценте метаболизируется в Е 3 (рис.1.4) .

Рис.1.4 Функционирование ФПС в процессе биосинтеза Е 3 .

Таким образом, в процессе синтеза эстрогенов участвуют кора надпочечников, печень плода и плацента, образующие единую ФПС, главным секретируемым эстрогеном которой служит Е 3 . Максимальная концентрация данного гормона у женщин при беременности в 1000 раз выше, чем вне беременности, в то время как концентрация Е 2 и Е 1 возрастает лишь в 100 раз . Физиологическое значение усиления секреции эстрогенов, видимо, сводится на ранних стадиях беременности к обеспечению максимального эффекта прогестинов на матку, а на поздних стадиях - к стимуляции развития протоков молочных желез и подготовке родового акта. Считается, что существенное значение для нормального течения беременности на разных ее стадиях имеет определенное соотношение эстрогенов и прогестинов, а не только их абсолютное количество.

Важнейшей функцией ХГЧ является стимуляция стероидогенеза сначала в желтом теле, затем в плаценте. Не исключено, что ХГЧ служит физиологическим стимулятором синтеза ДГЭА и его сульфата в зародышевой коре надпочечников. Поскольку у большинства видов животных ХГЧ в плаценте не образуется, для поддержания ее стероидогенной деятельности необходимы гонадотропины гипофиза. В связи с этим гипофизэктомия таких животных может вызывать аборты.

Важнейший белковый гормон плаценты человека - ХСЧ. Этот гормон начинает секретироваться у женщин с 6-й недели беременности и в дальнейшем, несмотря на значительные колебания, уровень его секреции постепенно нарастает и может достигать 1 г за сутки. При этом концентрация гормона в крови достигает примерно 500-800 мкг% . Скорость секреции ХСЧ, как и скорость секреции ХГЧ, не зависима от функций гипофиза. Максимум интенсивности продукции плацентарного лактогена у женщин выявляется в 3-м триместре беременности, совпадая с максимумом скорости продукции прогестинов и эстрогенов.

Считают, что гормон выполняет не столько ростовую, сколько маммотропную функцию, подготавливающую молочные железы матери к последующему акту лактации. Кроме того, ХСЧ, вероятнее всего, играет существенную рать в регуляции обмена липидов и углеводов в системе мать-плод.

Плацента, также, секретирует на поздних стадиях беременности еще один пептидный гормон -- релаксин. В его секреции принимают участие и желтые тела. Релаксин вызывает лизис хряща лонного сращения тазовых костей, расслабляет связки малого таза, мышцы шейки матки и вагины. Таким образом, этот гормон, очевидно, подготавливает материнский организм к родовому акту.

Говоря об эндокринных функциях плаценты, следует подчеркнуть ее особенности: способность секретировать гормоны различной химической природы -- стероиды и пептиды -- и относительную автономность ее деятельности у некоторых видов от других эндокринных желез.

При завершении беременности происходит резкая перестройка ряда эндокринных функций, подготавливающая в конечном итоге родовой акт. Роды обусловлены сложным комплексом нервно-рефлекторных и эндокринных механизмов, приводящих к стимуляции сокращений матки и расслаблению ее шейки, отторжению плаценты, расхождению костей лонного сращения и выходу плода из половых путей материнского организма. Среди эндокринных факторов, участвующих в регуляции родового акта, наиболее существенное значение имеют эстрогены, прогестины, окситоцин, релаксин, глюкокортикоиды.

Повышение уровня секреции эстрогенов перед родами играет, по-видимому, важную роль в стимуляции сокращений миометрия. При этом эстрогены могут производить на контрактильностъ матки как прямое, так и непрямое действие. Считается, что непрямые эффекты эстрогенных гормонов на миометрий опосредуются стимуляцией выброса окситоцина нейрогипофизом и повышением чувствительности к нему гладкомышечных стенок матки, повышением возбуждающих б-адренэргических эффектов симпатических нервных волокон, усилением освобождения слизистой матки простагландином.

Пг и, в частности, ПгF 2б, освобождаемые под влиянием эстрогенов, глюкокортикоидов или других факторов, имеют большое значение для регуляции родовой деятельности, вызывая сильные сокращения миометрия беременной матки и обусловливая лютеолиз. Упомянутые эффекты Пг и прежде всего их влияние на сократительную способность матки используются в акушерско-гинекологической практике для стимуляции затяжных родов и искусственного прерывания беременности. Если совокупность эффектов эстрогенов способствует реализации родового акта, то все известные эффекты прогестинов препятствуют его развитию и обусловливают пролонгирование (удлинение) беременности. В связи с этим для стимуляции родов может играть значительную роль снижение секреции прогестинов, происходящее к концу беременности или в начале родового акта. Снижение секреции прогестинов в этот период может быть обусловлено преимущественно отторжением плаценты. По существующим представлениям, родовой процесс зависит в значительной степени не только от абсолютных концентраций эстрогенов и прогестинов, но и от увеличения их соотношения. Не и исключено, что перед родами повышается резистентность матки к действию прогестинов.

Еще одним гормоном, играющим первостепенную роль в инициации и поддержании родового процесса, является окситоцин. Этот гормон -- мощный стимулятор сокращений матки. У женщины его концентрация в крови повышается к началу родового акта и имеет инициирующее значение для родов.

Вместе с тем у человека секреция гормона значительно повышается, по-видимому, лишь на поздних стадиях родового процесса и играет соответственно роль поддерживающего фактора.

Препараты окситоцина также применяются в акушерско-гинекологической практике для стимуляции родов. Эффекты окситоцина на контрактильность миометрия существенно зависимы от предшествующего воздействия на него эстрогенов и прогестинов.

Как уже упоминалось, в подготовке родовой деятельности участвует и гормон релаксин. Помимо прямого действия этого гормона на связки малого таза, гладкие мышцы шейки матки и вагины, он, как и эстрогены повышает реактивность миометрия к контрактильному действию окситоцина, а также ангиотензина II и брадикинина.

Предполагают, что не только состояние эндокринного аппарата матери, но и гормоны плода участвуют а регуляции родовой деятельности (напомним, что эндокринные клетки трофобласта также эмбрионального происхождения). Особое место при этом, по-видимому, принадлежит эмбриональной гипофизарно-гипоталамо-адреналовой системе, повышающей свою активность во время родов и перед их наступлением.

Разрушение у плода срединного возвышения, гипофиза или адреналэктомия значительно пролонгируют беременность. И, наоборот, введение в плод или материнский организм АКТГ или глюкокортикоидов стимулирует родовую деятельность. Предложена гипотеза , согласно которой на завершающих стадиях созревания плода, когда его организм уже не может находиться во внутриутробном состоянии, под действием ряда факторов (гипоксия, повышение общей двигательной активности) возникает «фетальный стресс», приводящий к интенсивной продукции фетальных кортикостероидов и последующей стимуляции родов. Таким образом, эндокринные механизмы матери и плода объединяются и единую систему реализации родового акта.

Однако гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система эмбриона играет хотя и важную, но не решающую роль в осуществлении родовой деятельности. Гибель плода или разрушение у него элементов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы лишь отодвигает время наступления родового акта, но не предотвращает его.

Необходимо отметить, что ролы обеспечиваются не только прямым воздействием комплекса эндокринных факторов на матку, но и нервно-рефлекторными механизмами.

1.4 Гормональная диагностика состояния беременности

1.4.1 Диагностика беременности на ранних сроках

В последнее время широкое распространение получили качественные иммуноферментные тесты на беременность, основанные на определении в моче или сыворотке крови ХГЧ - гормона, продуцируемого уже с первых дней после имплантации зародыша. Тесты отличаются диагностической точностью, быстротой и простотой исполнения (для домашнего пользования).

При нормальном течении беременности ХГЧ появляется в крови и моче на 5-7 сутки после зачатия. Концентрация гормона к этому сроку составляет 50 и более мМЕ/мл. Наивысшего уровня (до 200000 мМЕ/мл) уровень ХГЧ в крови и моче беременной достигает в 1 триместре. ХГЧ определяется в крови и в моче небеременных здоровых женщин, однако, его уровень не превышает 15 мМЕ/мл .

Чувствительность качественного иммуноферментного анализа ХГЧ с использованием моноклональных антител, направленных к эпитопу на карбоксильном конце аминокислотной последовательности, специфичному для в-ХГЧ составляет 50 мМЕ/мл. Эго делает возможным выявление беременности в течение первой-второй недели после зачатия.

...

Подобные документы

Беременность физиологическая и патологическая. Белковые гормоны плаценты, децидуальной и плодной оболочки. Гормональный фон при протекании менструального цикла и нормальном развитии беременности. Анализ процедуры определения эстрадиола и прогестерона.

курсовая работа , добавлен 08.06.2014


Определение беременности, особенности протекания. Осложнения, возникающие при протекании беременности, способы ее планирования. Проблемы подростковой беременности. Причины внематочной беременности, диагностика и способы лечения. Поздняя беременность.

реферат , добавлен 02.11.2011


История и диагностика протекания беременности, курация беременности. Акушерско-гинекологический анамнез. Общее физическое состояние беременной женщины. Виды акушерских исследований, проводимые при беременности, цель их проведения. Оценка состояния плода.

история болезни , добавлен 20.02.2009


Случаи противопоказания беременности для женщин. Главная функция плаценты. Изменение деятельности желез внутренней секреции в организме женщины при беременности. Главные особенности питания беременных, гигиена и физические упражнения, комплекс ЛФК.

контрольная работа , добавлен 27.08.2012


Понятие и принципы организации гормональной контрацепции как наиболее эффективного метода предохранения от нежелательной беременности. Их разновидности и оценка практической эффективности: по дозировке эстрогенного компонента, прогестагену и фазности.

презентация , добавлен 12.04.2015


Основные правила питания женщины при беременности. Железо при беременности. Йод в организме. Хронический дефицит йода в организме. Витамин D, магний и витамины при беременности. Фолиевая кислота. Набор веса при беременности. Диета для будущих мам.

реферат , добавлен 09.12.2014


Эпидемиология артериальной гипертензии при беременности. Физиологические изменения в организме женщины при беременности. Ведение беременности и родов при гипертонической болезни. Признаки передозировки сульфата магния. Первая помощь во время судорог.

презентация , добавлен 28.02.2016


Понятия гормоноподобные и биологически активные вещества, гормоны местного действия. Гормональные рецепторы, классификация и взаимодействие гормонов. Регуляция функций желез внутренней секреции. Регулирующее влияние ЦНС на деятельность эндокринных желез.

лекция , добавлен 28.04.2012


Забота о развитии и охране сексуального здоровья. Основания для предупреждения, регулирования беременности. Механические средства контрацепции. Химические противозачаточные средства. Медицинские показания к прерыванию беременности и искусственному аборту.

реферат , добавлен 17.02.2010


Аборт - искусственное прерывание беременности, сопровождающееся (или вызванное) гибелью плода. Показания для прерывания беременности. Выбор методов прерывания беременности в зависимости от ее срока. Возможные осложнения беременности, моральные аспекты.

Беременность представляет собой состояние продолжительной физической адаптации, необходимой для удовлетворения потребностей растущего плода, а также для обеспечения постоянства среды, в которой происходит его рост. Степень этой адаптации в целом превышает нужды плода, поэтому имеются значительные резервы, позволяющие перенести периоды стресса или лишений без существенных изменений среды плода. Каждая из систем организма матери испытывает изменения.

Эндокринная система.

Эндокринная система играет чрезвычайно важную роль в возникновении и развитии беременности.

С началом развития беременности появляются изменения во всех железах внутренней секреции.

В одном из яичников начинает функционировать новая железа внутренней секреции – желтое тело беременности. Оно существует и функционирует в организме в течение первых 3-4 месяцев. Гормон желтого тела – прогестерон – способствует нидации оплодотворенного плодного яйца в слизистую оболочку матки, понижает ее возбудимость и тем самым благоприятствует развитию беременности. Прогестерон оказывает защитное действие на оплодотворенную яйцеклетку и матку. Под его влиянием замедляется передача нервного возбуждения с одного мышечного волокна на другое, в результате чего снижается активность нервно-мышечного аппарата матки. Он способствует росту матки во время беременности и развитию железистой ткани молочных желез. Уровень прогестерона в первые недели беременности составляет 10 – 30 нг/мл, увеличиваясь с 7 недели беременности выше приведенного показателя.

Желтое тело постепенно регрессирует с 10 – 12 недели беременности, прекращая свою функцию полностью к 16 неделям.

В это время появляется новая железа внутренней секреции – плацента, которая осуществляет связь плода с организмом матери. Плацента вырабатывает ряд гормонов (гонадотропины, прогестерон, эстрогены и др.). Хорионический гонадотропин способствует прогрессированию беременности, влияет на развитие надпочечников и гонад плода, на процессы обмена стероидов в плаценте. Хорионический гонадотропин начинает определяться на 3 неделе беременности, в 5 недель его уровень в моче составляет 2500 – 5000 МЕ/Л, в 7 недель повышается до 80.000 – 100.000 МЕ/л, а к 12 – 13 неделе содержание хорионического гонадотропина снижается до 10.000 – 20.000 МЕ/л и остается на этом уровне до конца беременности. Плацента продуцирует плацентарный лактоген – хорионический соматотропный гормон, который благодаря своему антиинсулиновому действию усиливает процессы гликонеогенеза в печени, снижая толерантность организма к глюкозе, усиливает липолиз.

Плацента продуцирует также другие гормоны: меланоцитстимулирующий гормон (МСГ), адренокортикотропный (АКТГ) гормон, тиреотропный (ТТГ) гормон, окситоцин, вазопрессин; а также биологически активные вещества – релаксин, ацетилхолин и другие.

Плацента вырабатывает стероидные гормоны эстрогенового ряда, одним из которых является эстриол. Уровень его в крови при беременности возрастает в 5 – 10 раз, а экскреция с мочой возрастает в сотни раз. Эстриол, нейтрализуя действие других эстрогенов плаценты (эстрона и эстрадиола), снижает сократительную деятельность матки во время беременности.

В гипофизе, щитовидной железе и надпочечниках также происходят большие изменения.

Так, одним из первых указаний на беременность может быть обнаружение неуклонно роста лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофиза. Обычно повышается и продукция меланоцитстимулирующего гормона (МСГ), что определяет наклонность к гиперпигментации у беременных. Передняя доля гипофиза продуцирует гормоны, которые в начале беременности стимулируют функцию желтого тела. Задняя доля гипофиза продуцирует вазопрессин и окситоцин. Окситоцин стимулирует сокращения мускулатуры матки, вероятно, благодаря облегчению влияния простагландина. Он является слабым антидиуретиком и изолированно обладает также сосудорасширяющим влиянием, хотя во время беременности последнее подавляется эстрогенами. Накопление и действие окситоцина находятся в прямой зависимости от содержания эстрогенов и серотонина в плаценте, которые блокируют окситоциназу. Этот фермент инактивирует окситоцин в крови женщины во время беременности, он образуется в трофобласте и является ферментом беременности.

В родах значительно возрастает продукция питуитрина задней долей гипофиза. В послеродовом периоде гормоны передней доли гипофиза способствуют становлению новой функции – функции лактации.

В первые месяцы беременности может отмечаться некоторое повышение функции щитовидной железы, во второй половине – иногда возникает ее гипофункция. Уровень циркулирующего тироксина во время беременности в целом не повышается, хотя интенсивность основного обмена повышается на 10% от исходного. Клинически у беременных может обнаруживаться легкое набухание щитовидной железы, обусловленное повышением ее активности вследствие необходимости компенсировать усиленный вывод иода почками.

Во время беременности гипертрофируется пучковая зона коры надпочечников. Усиливается образование глюкокортикоидов, регулирующих углеводный и белковый обмен. В коре надпочечников усиливается синтез кортизола, эстрогенов, прогестерона и андрогенов. Под влиянием деятельности надпочечников усиливаются обменные процессы в организм беременной, увеличивается содержание в крови холестерина и других липидов, усиливается пигментация кожи.

При нормальной беременности повышается уровень альдостерона, который стимулирует вывод натрия почками.

Повышается уровень инсулина, вероятно, вследствие стимуляции островков Лангерганса лактогенным гормоном плаценты.

сердечно-сосудистая система.

Во время беременности сердечно-сосудистая система здоровых женщин претерпевает существенные изменения.

Гемодинамические изменения.

Гемодинамические изменения во время беременности являются проявлением компенсаторно-приспособительной адаптации к сосуществованию организмов матери и плода. Они выражаются в увеличении сердечного выброса, увеличении объема крови, повышении частоты сердечных сокращений и венозного давления. Изменения гемодинамики тесно связаны с увеличением массы тела, матки, плода, плаценты, увеличения скорости метаболизма на 15 – 20%, включение дополнительного плацентарного кровообращения. Одним из основных механизмов, обеспечивающих поддержание в течение беременности и родов оптимальных условий микроциркуляции в плаценте и жизненно важных органах матери (сердце, мозг, почки) является физиологическая гиперволемия беременных. Объем плазмы крови у беременных женщин начинает возрастать с 10-й недели беременности. Интенсивный прирост обема циркулирующей плазмы крови продолжается до 34-й недели беременности, после чего увеличение продолжается, но значительно медленнее. На 34-й неделе беременности увеличение количества плазмы крови достигает 30-40%, к концу беременности - 50%. Таким образом, ОЦП к концу беременности составляет 3900 – 4000 мл. Объем эритроцитов тоже увеличивается, но в меньшей степени, увеличиваясь к концу беременности примерно на 18 - 20% от исходного уровня. Диспропорция между объемом плазмы и объемом форменных элементов крови приводит к тому, что на 26-32 неделе беременности содержание гемоглобина и количество эритроцитов, несмотря на их абсолютное увеличение, мозжет снижаться на 10-20%,т.е. развивается олигецитемическая анемия и снижается вязкость крови. Таким образом, практически у каждой женщины во время беременности наблюдается относительное снижение уровня гемоглобина, называемое иногда «гидремией беременных», которое можно предотвратить назначением препаратов железа. Это состояние так называемой физиологической гиперволемии (аутогемодилюция).

Физиологическая гиперволемия является важным компенсаторно-приспособительным механизмом, который: 1). поддерживает оптимальные условия микроциркуляции в жизненно важных органах во время беременности; 2). позволяет некоторым беременным терять 30 – 35% объема крови без развития выраженной гипотензии (защитное действие аутогемодилюции).

При беременности среднее артериальное давление повышается от 95 мм.рт.ст. в норме до 105 мм.рт.ст., что облегчает перенос кислорода от матери к плоду. Среднее АД определяют по формуле: АД ср. = (САД + 2ДАД)/3,

где САД – систолическое артериальное давление, ДАД – диастолическое артериальное давление.

Сердечный выброс , составляющий у здоровой небеременной женщины 4,2л/мин, увеличивается на 8 – 10 неделе примерно до 6,5 л/мин, причем этот уровень удерживается почти до самых родов, непосредственно перед которыми наблюдается тенденция к уменьшению выброса. Увеличение выброса складывается из увеличения ударного объема и учащения сердечных сокращений с 72 до 78.

Минутный объем сердца (МОС) при физиологически протекающей беременности увеличивается в среднем на 30-32%к 26-32 неделе беременности. К концу беременности МОС несколько снижается, а началу родов увеличивается и ненамного превосходит исходную величину.

Сопротивление периферических сосудов, уменьшается, особенно к середине беременности, поэтому между 16-й и 28 неделей отмечается тенденция к снижению артериального давления. Снижение общего и периферического сопротивления сосудов объясняется образованием маточно-плацентарного круга кровообращения и сосудорасширяющим действием прогестерона и эстрогенов. Наблюдается расширение сосудов кожи, вследствие чего женщина меньше чувствует холод и иногда может чувствовать себя хуже при теплой погоде. Увеличение поверхности кровотока заметно по локтевой стороне ладоней в виде ладонной эритемы. У части женщин обнаруживаются петехиальные кровоизлияния в области ладонной эритемы. Они не считаются проявлением поражения печени или системы гемостаза, а являются лишь клиническим проявлением увеличения концентрации эстрогенов и исчезают через 5 – 6 недель после родов.

Артериальное давление, если не говорить о тенденции к небольшому падению его в середине беременности, практически не меняется у здоровой беременной. Индивидуальный уровень АД определяется соотношением 4 факторов:

1).снижением общего периферического сопротивления;

2).снижением вязкости крови;

3).увеличением объема циркулирующей крови (ОЦК);

4).увеличением минутного объема сердца.

Два первых фактора способствуют снижению АД, два последних – повышению. Взаимодействие всех четырех факторов поддерживает АД на оптимальном уровне.

Сердечная деятельность.

Во время беременности наблюдается физиологическая тахикардия. В III триместре беременности частота сердечных сокращений (ЧСС) на 15-20 уд/мин превышает ЧСС до беременности. Центральное венозное давление повышается в среднем до 8 см.вод.ст. (вне беременности составляет 2-5 см.вод.ст). Давление в венах верхних конечностей не изменяется. Давление в венах нижних конечностей увеличивается. Частично это вызвано силой тяжести, а частично препятствием, вызванным возвратом крови от матки и плаценты. Беременная матки сдавливает нижнюю полую вену. Ухудшение венозного оттока, происходящего через поясничные и паравертебральные вены, а также уменьшение минутного объема сердца у некоторых женщин вызывает коллапс. Поэтому беременным рекомендуется избегать положения на спине.

Высокое стояние дна матки приводит к ограничению подвижности диафрагмы и изменению положения сердца в грудной клетке. В связи с этим у половины здоровых женщин во время беременности выслушивается систолический шум на верхушке сердца. Отмечается усиление I тона на верхушке сердца, иногда наблюдается акцент его на легочной артерии. Существенных изменений ЭКГ во время беременности не наблюдается.

Гематологические показатели во время беременности.

Таблица 3.

Нормальные гематологические показатели прибеременности

Общее число лейкоцитов увеличивается с 7.500 до 10.000 в 1 мм 3 ,а скорость оседания эритроцитов достигает за первый час максимума 50мм.

Количество тромбоцитов приблизительно удваивается, достигая к моменту родов 316.000 в 1 мм 3 . Содержание сывороточного фибриногена возрастает с 3 г/л до беременности до 6 к моменту родов. Во II и III триместрах беременности увеличивается содержание факторов свертывания крови, растет протромбиновый индекс. Постепенно повышается скорость свертывания крови, усиливаются структурные свойства сгустка крови.

Уровень белков в плазме крови уменьшается с 70 до 60 г/л, что вызывает падение осмотического давления плазмы, в силу чего наблюдается склонность к отекам. Коэффициент альбумин/глобулин падает с 1,5 до 1. Эти изменения происходят за счет снижения уровня альбумина и увеличения содержания альфа- и бета-глобулинов. Снижается и уровень гамма-глобулинов.

дыхательная система.

Беременность требует усиления дыхательного обмена для удовлетворения увеличивающихся метаболических потребностей в связи с наличием плода – непрерывно растущего организма с интенсивными метаболическими процессами, равно как и ростом материнского метаболизма. В связи с этим, начиная с 8-9 недель беременности, дыхательная система матери претерпевает ряд морфофункциональных приспособительных изменений, которые, вместе со сдвигами в системе крови и кровеносной системе обеспечивают подвод кислорода и выделение углекислоты в соответствии с потребностями организма.

Морфофункциональные изменения грудной клетки .

К концу беременности диафрагма поднимается на 4 см, и, несмотря на это ее экскурсии в процессе дыхания имеют большой размах, как при вертикальном, так и при горизонтальном положении. Высокая подвижность диафрагмы обеспечивается снижением тонуса брюшной мускулатуры и расширением грудной клетки, окружность которой увеличивается на 6 см за счет увеличения поперечного диаметра. Изменения грудной клетки и диафрагмы приводят к изменению типа дыхание у беременных, которое становится преимущественно диафрагмальным.

Вентиляция легких.

Во время беременности деятельность легких увеличивается в связи с возрастающими потребностями в кислороде. Общее потребление кислорода к концу беременности увеличивается на 30 – 40%, а во время потуг – на 150 – 250% от исходного, достигая у первородящих 800 – 900 мл О 2 /мин.

Р СО2 падает с 38 до 32 мм.рт.ст. вследствие гипервентиляции, что облегчает вынос СО 2 в русло материнской крови.

Эти компенсаторные реакции обеспечиваются процессами гипервентиляции легких, гиперфункцией сердца, активацией эритропоэза, ведущей к увеличению числа циркулирующих эритроцитов.

Тем не менее, экскурсия диафрагмы во время беременности остается все-таки ограниченной, а легочная вентиляция – затрудненной. В основном это выражается в учащении дыхания (на 10% от исходного), и постепенном увеличении (к концу беременности – а 30-40% от исходного) дыхательного объема. Минутный объем дыхания (МОД) повышается с 8,4 л/мин в 12 недель беременности до 11,1 л/мин к сроку родов.

Увеличение дыхательного объема происходит за счет снижения резервного объема выхода.

Жизненная емкость легких (максимальный объем воздуха, удаляемого максимальным выдохом после максимального вдоха) фактически не изменяется во время беременности. Несмотря на то, что жизненная емкость легких не подвергается значимым изменениям во время беременности, ее компоненты – текущий объем и запасный вдыхаемый объем подвергаются крупным количественным изменениям. Текущий объем – количество вдыхаемого и выдыхаемого воздуха при обычном дыхании – прогрессивно увеличивается с третьего месяца до срока родоразрешения, достигая значений примерно на 100 – 200мл (40%)больше, чем у небеременных. Запасный вдыхаемый объем увеличивается на поздних сроках беременности за счет увеличения размеров грудной клетки. Запасный вдыхаемый объем в сочетании с текущим объемом составляют емкость вдоха , которая на шестом – седьмом месяцах беременности больше примерно на 120 мл (5%), чем показатель небеременных. В противоположность этому запасный выдыхаемый объем понижается примерно на 100 мл (15%) во второй половине беременности, достигая наименьших значений на 24 – 28 неделях беременности. Сокращение запасного выдыхаемого объема объясняется повышением текущего объема, и поскольку жизненная емкость не изменяется, то к концу обычного вдоха компрессионный ателектаз легких беременной усиливается и в них содержится сравнительно меньше воздуха, чем в легких небеременной женщины.

Остаточный объем – количество воздуха, остающегося в легких после максимального выдоха – меньше при доношенной беременности примерно на 20%, чем вне ее. В то же время функциональная остаточная емкость легких (ФОЕ) и общий объем легких (ООЛ) вследствие высокого стояния диафрагмы уменьшаются. Максимальная емкость легкого – объем воздуха, содержащийся в легких к концу максимального вдоха – понижена.

Работа дыхательных мышц возрастает, увеличивается потребление ими кислорода, хотя сопротивление дыхательных путей к концу беременности снижается почти в 1,5 раза.

Артериальное парциальное давление кислорода во время нормально протекающей беременности снижается до 30 – 32 мм.рт.ст, однако благодаря одновременному усилению выведения бикарбоната натрия почками рН крови остается нормальным.

Механические свойства легких. При беременности общая сопротивляемость легких меньше на 50%, чем вне беременности в связи с ослаблением тонуса гладкой мускулатуры бронхиол из-за избытка прогестерона.

Перфузия легких во время беременности увеличивается, диффузия кислорода через альвеолярно-капиллярную мембрану не изменяется, или несколько понижается, сохраняя способность к увеличению при нагрузке.

Таким образом, морфофункциональные изменения дыхательной системы во время беременности создают необходимые условия для осуществления легочной гипервентиляции, которая, в сочетании с повышением легочной перфузии и увеличением обменной альвеолярно-капиллярной площади, делает возможным усиление дыхательного газообмена соответственно потребностям организма беременной и ее растущего плода.

Система мочеотделения.

В первом и во втором триместре беременности почечный кровоток увеличивается, постепенно возвращаясь к исходному уровню к моменту родов. В поздние сроки беременности увеличенная матка препятствует венозному оттоку от почки, хотя это обнаруживается только тогда, когда беременная лежит на соответствующем боку.

Интенсивность гломерулярной фильтрации повышается на 50%, возвращаясь к норме только после родов. Инулиновый клиренс увеличивается с 90 до 150 мл/мин. Дополнительно ежедневно фильтруется почти 100 л жидкости. Несмотря на это, выведение мочи несколько снижено. В течение II триместра беременности наблюдается увеличение сердечного выброса, объема плазмы, скорости гломерулярной фильтрации до 40%. В III триместре беременности эти показатели возвращаются к исходному уровню. В последние 3 месяца беременности почечный кровоток на 10% выше нормального, в то время как гломерулярная фильтрация возвращается к норме к концу VIII месяца беременности.

Вследствие повышенной гломерулярной фильтрации и увеличенного объема плазмы уровень креатинина в сыворотке крови ниже, чем у небеременных женщин. Этому способствует также снижение катаболизма белка во время беременности.

Увеличивается также выведение мочевины и мочевой кислоты. Примерно на 16 – 20 неделе беременности резко падает почечный порог для глюкозы, в силу чего довольно часто встречается глюкозурия. Выделение 140 мг/сут глюкозы с мочой считают верхней границей физиологической глюкозурии.

Во время беременности примерно у 20% женщин отмечается появление ортостатической протеинурии. Вероятной причиной этой протеинурии может быть сдавление печенью нижней полой вены и маткой вен почек. Основные показатели функции почек представлены в таблице 4.

Под влиянием прогестерона гипертрофируются мышечные волокна мочевого пузыря, из-за чего он становится вытянутым и вялым, что может привести к его загибанию и застою мочи. В силу релаксирующего действия прогестерона на гладкомышечную мускулатуру наблюдается некоторая атония мочеточников, что может способствовать обратному рефлюксу и забросу мочи в вышележащие отделы мочевыводящей системы. Ситуация усугубляется с ростом матки, которая придавливает мочевой пузырь, что в совокупности способствует заносу инфекции, развитию гидронефроза. Таким образом, создаются условия для развития пиелонефрита во время беременности, риск возникновения которого особенно велик при нарушении экологии влагалища.

Таблица 4.

Функция почек при беременности.

половые органы.

В половой системе основные изменения касаются матки. К моменту родов матка увеличивается до размеров 28х 24х20 см. Так, длина небеременной матки составляет 7-8 см, к концу беременности она увеличивается до 37-38 см. Поперечный размер матки увеличивается с 4-5 см вне беременности до 25-26 см. масса матки увеличивается с 50-100 г вне беременности до 1000 – 1500 г к моменту родов.

В этот период она смещает диафрагму вверх, а в положении лежа на спине сдавливает нижнюю полую вену настолько, что мешает венозному притоку к сердцу от нижней половины тела и обусловливает гипотензивный синдром. Увеличение размеров матки определяется скорее гипертрофией мышечных волокон, чем увеличением их числа. Каждое мышечное волокно удлиняется в 10-12 раз и утолщается в 4-5 раз. Гипертрофия возникает под действием эстрогенов и прогестерона.

Нижний сегмент матки начинает формироваться примерно с 12 недели беременности частично из нижней части тела матки и частично из верхней части шейки матки, которая выстилается железистым эпителием, сходным с эпителием тела матки, при этом канал шейки матки слегка укорачивается. Шейка матки становится более мягкой и васкуляризованной, принимая синюшный оттенок. Канал шейки матки остается плотно закрытым пробкой из вязкой, непрозрачной слизи, которая служит барьером на пути бактерий из влагалища. Эпителий канала шейки матки разрастается, железистая ткань становится более активной.

Размягчается и становится более пластичной и эластичной и мышечная ткань тела матки. Матка приобретает способность отвечать усилением тонуса в ответ на различные раздражения. Слизистая оболочка матки подвергается определенной перестройке, из функционального слоя эндометрия развивается децидуальная (отпадающая) оболочка.

Разрастается сосудистая сеть матки: расширяются, удлиняются, увеличиваются в количестве артериальные, венозные, лимфатические сосуды. Особенно разрастаются кровеносные сосуды в области прикрепления плаценты. Увеличивается число нервных элементов матки, образуются новые чувствительные рецепторы, обеспечивающие передачу нервных импульсов.

Возбудимость матки в первые месяцы беременности снижается. Однако постепенно нормальные ритмические сокращения матки, характерные для лютеиновой стадии менструального цикла, усиливаются, хотя они остаются совсем безболезненными (сокращения Брекстона Гикса). По мере прогрессирования беременности эти сокращения постепенно возрастают по силе и частоте и, хотя они недостаточно сильны, чтобы вызвать раскрытие шейки матки, они могут иметь какое-то значение для «созревания» шейки матки.

В мышце матки прогрессивно повышается количество сократительного белка актомиозина, увеличивается уровень общего фосфора, накапливаются также креатинфосфат, гликоген. Постепенно накапливаются биологически активные вещества: серотонин, катехоламины, гистамин. Связки матки удлиняются и утолщаются, что способствует удержанию матки в правильном положении как во время беременности, так и в родах. Наибольшей гипертрофии подвергаются круглые маточные связки, крестцово-маточные связки.

Фаллопиевы трубы утолщаются из-за серозного пропитывания тканей. По мере прогрессирования беременности маточные трубы опускаются вниз вдоль боковых поверхностей матки, трубы становятся неактивными во время беременности.

Яичники по мере дегенерации желтого тела становятся неактивными, циклические изменения в них прекращаются, с ростом беременности они перемещаются из полости малого таза в брюшную полость.

Влагалище и дно таза становятся мягче, количество сосудов в них увеличивается. Увеличивается также толщина влагалищного эпителия, реакция влагалищной среды становится более кислой.

Увеличивается кровоснабжение наружных половых органов, на больших половых губах могут появиться варикозные расширения вен. Увеличивается эластичность и податливость стенок влагалища, наружных половых органов и дна таза, в результате чего они становятся более растяжимыми, подготавливаясь к прохождению плода во время родов.

Желудочно-кишечный тракт.

По мере развития беременности происходят некоторые смещения органов пищеварения в анатомическом смысле. Так, желудок располагается боле горизонтально, причем повышенное давление на диафрагму может приводить к нарушению деятельности сфинктеров желудка, из-за чего кислое содержимое его отрыгивается и вызывает изжогу. Тонкий кишечник смещается вверх и к стенке брюшины. Слепая кишка с отростком сдвигается вверх и вбок – ловушка для неосторожного хирурга.

Сократимость гладкой мускулатуры кишечника уменьшается, вероятно, под влиянием прогестерона, что часто приводит к запорам. Тенденция запорам может отягощаться повышенным всасыванием воды в толстой кишке. Нередко образуется застой желчи, что приводит к холестатической желтухе. Кислотность желудочного сока снижается.

Беременность при нормальном ее течении обычно не вызывает сколько-нибудь значимых изменений в печени. Гистологически выявлено увеличение содержания гликогена и жировое отложение в клетках печени. Характерным для беременности является увеличение щелочной фосфатазы (с 26 до 75 МЕ против 25 МЕ у небеременных женщин), прямого билирубина (до 0.5 – 3.0 ммоль/л).

костно-мышечная система.

Релаксирующее влияние прогестерона во время беременности отражается также и на связках и суставах, особенно оно выражено на сочленениях таза, что облегчает прохождение плода по родовому каналу. Этим явлением частично обусловливается уплощение и вытягивание ступней ног у беременных. Тонус скелетных мышц несколько понижается, что может привести к опущению плечевого пояса и сдавлению плечевого сплетения, вызывая типичную локтевую парестезию. Однако подобное случается редко. Более частым проявлением при беременности является развитие поясничного лордоза из-за необходимости уравновешивать вес увеличенной матки. Такой лордоз может увеличивать боли в спине. Лордоз усугубляется, если женщина ходит в обуви на высоких каблуках.

Кожа.

У беременных усиливается пигментация кожи, особенно выраженная на лице, вокруг сосков и белой линии живота, особенно выраженная у брюнеток (chloasma uterinum). . Это явление обусловлено увеличением количества циркулирующего меланостимулирующего гормона. На животе и бедрах появляются продольные полоски длиной 5-6 см и около 0.5 см шириной. Вначале они розовые, но потом становятся бледными и более уплотненными. Предполагают, что они обусловлены отделением эластического слоя кожи от других слоев вследствие повышения уровня циркулирующих гормонов надпочечников. Их называют полосами беременности (striae gravidarum). Иногда появляются родимые пятна.

Повышается интенсивность работы сальных и потовых желез.

Нервная система

С момента возникновения беременности в центральную нервную систему матери начинает поступать поток импульсации, что вызывает развитие в ЦНС местного очага повышенной возбудимости – гестационной доминанты. Возбудимость коры головного мозга до 3 – 4 месяца беременности снижена, а затем постепенно повышается. Возбудимость нижележащих отделов ЦНС и рефлекторного аппарата матки понижена, что обеспечивает расслабление матки и нормальное течение беременности. Перед родами возбудимость спинного мозга и нервных элементов матки повышается, создавая благоприятные условия для начала родовой деятельности. Изменяется тонус вегетативной нервной системы, в связи с чем у беременных нередко наблюдаются сонливость, плаксивость, повышенная раздражительность, иногда головокружения и другие расстройства. Обычно эти явления постепенно исчезают с ростом беременности.

Обмен веществ.

Во время беременности возрастает основной обмен и потребление кислорода. Интенсивность основного обмена у здоровой небеременной женщины составляет примерно 2300 кал в день. При беременности интенсивность основного обмена возрастает примерно на 10%, что обусловлено повышенным потреблением кислорода и активностью плода, так что общие энергетические затраты составляют примерно 2500 кал в день. В сумме дополнительные энергозатраты за всю беременность составляют примерно 68000 кал, половина которых покрывается за счет жиров и одна треть за счет углеводов. Белки дают только 6,5% энергии, так как они используются почти исключительно для формирования тканей.

В организме женщины накапливаются белковые вещества, необходимые для удовлетворения потребностей растущего плода в аминокислотах.

Изменения углеводного обмена приводят к накоплению гликогена в клетках печени, мышцах, матке, плаценте. К плоду углеводы переходят в виде глюкозы, обеспечивающей энергетические потребности плода, процессы анаэробного гликолиза.

В крови беременных повышается концентрация нейтрального жира, холестерина и липидов. К плоду жиры переходят в виде глицерина и жирных кислот, которые используются как энергетический материал, а также для построения тканей.

Во время беременности возрастают потребности организма беременной в солях кальция, фосфор, железа, которые необходимы для оссификации скелета плода, становления его гемопоэза, развития нервной системы.

Общий прирост массы тела за время беременности в норме составляет 12 кг. Одна треть прироста, 4 кг, набирается в первой половине беременности, а оставшиеся две трети, 8 кг, во второй. 60% общего прироста массы тела обусловлено задержкой воды, вызванной накоплением натрия. Задержанная вода распределяется следующим образом: в плазме 1,3 л, в плоде, плаценте и амниотической жидкости 2 л, в матке, молочных железах 0.7л, и в экстрагенитальной интерстицитальной жидкости 2.5л. К моменту родов плода и амниотическая жидкость вместе весят около 5.5 кг, и эта масса теряется после родов. Остающиеся 6.5 кг приходятся на долю матки, молочных желез, на жировые запасы (особенно на бедрах и ягодицах).

После резкого уменьшения массы тела в первые четыре дня после родов из-за учащенного диуреза, возникающего вследствие прекращения поступления гормонов плаценты, она продолжает постепенно сокращаться на протяжении последующих 3 месяцев или около того.

Тесты для самоконтроля.

Объем циркулирующей крови при беременности увеличивается на:

Не изменяется вовсе.

2. Физиологическая гиперволемия беременных наступает в сроке:

20-22 недели беременности

- *34-35 неделе беременности

38-39 неделе беременности

16-15 неделе беременности.

3. Уровень белков в плазме крови при беременности уменьшается до:

4. Общее потребление кислорода к концу беременности:

- *увеличивается

Уменьшается

5. В норме при беременности отмечается:

- *учащение дыхания

Урежение дыхания

Частота дыхания не изменяется.

6. О физиологической глюкозурии при беременности говорят при уровне глюкозы в моче:

120 мг/сут

130 мг/сут

- *140 мг/сут

150 мг/сут

7. Желтое тело беременности функционирует в организме до:

2 месяцев беременности

3 месяцев беременности

- *до 3-4 месяцев беременности

До срока родов.

8. Плацента выделяет все перечисленное, кроме:

Хорионический гонадотропин

Плацентарный лактоген

Меланоцитстимулирующий гормон

- *плацентарный инсулин.

9. Образование глюкокортикоидов при беременности:

- *усиливается

Уменьшается

Существенно не изменяется.

10. Общий прирост массы тела за время беременности в норме составляет:

11. Основной функцией хорионического гонадотропина является:

- *поддержание функции желтого тела

Инициирование имплантации

Инициирование развития молочной железы

Определение жизнеспособности плода.

Вместе с консультантом Клиники «МА-МА» Юрием Прокопенко вам предоставляется возможность проследить за жизнью оплодотворенной яйцеклетки.

Женский организм отсчитывает дни и недели в определенном ритме, который диктуется менструальным циклом.

По определению, менструальный цикл — это промежуток времени от начала одной менструации до начала следующей. В рамках менструального цикла происходят строго определенные колебания выработки половых гормонов, изменения как в половых, так и в других органах, внешнем виде, умственных способностях — словом во всем состоянии женского организма.

Менструальный цикл регулируют разные гормоны, но, в первую очередь, фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ), которые вырабатываются в гипофизе. Концентрация ЛГ и ФСГ в каждый день менструального цикла различна. Поэтому выделяют 3 фазы менструального цикла:

Фолликулярная фаза — с 1 дня цикла примерно до его середины. Уровень ФСГ высокий, гормон стимулирует развитие фолликула в одном из яичников. В фолликуле развивается яйцеклетка, а также вырабатывается женский гормон эстроген. Под влиянием эстрогена в организме женщины происходят многочисленные изменения, одно из которых напрямую касается процесса оплодотворения: слизь, содержащаяся в канале шейки матки готовится к поступлению мужской спермы.

Овуляторная фаза. Примерно за 2 недели до следующей менструации происходит резкий выброс ЛГ, под действием которого созревшая яйцеклетка покидает фолликул. Это называется овуляцией. Яйцеклетка попадает в маточную трубу и начинает продвигаться по ней в сторону матки, готовясь к оплодотворению.

Лютеальная фаза. После овуляции фолликул остается пустым (теперь его называют желтым телом), и в нем продолжается выработка эстрогена, а также прогестерона. Вместе эти гормоны готовят внутреннюю поверхность матки — эндометрий — к приему оплодотворенной яйцеклетки. Эндометрий разрастается, его сосуды готовы давать много крови развивающемуся плодному яйцу — ЕСЛИ беременность состоится. Если же ожидания организма напрасны, то постепенно уровень прогестерона снижается, эндометрий перестает насыщать кровью даже самого себя и наступает менструация — отторжение ненужной слизистой, очищение матки перед следующим циклам ожидания... Древние врачи поэтично называли менструацию плачем матки по несостоявшейся беременности.

Но жизнь продолжается — и вновь происходят цикличные изменения, вновь создаются условия для оплодотворения и вынашивания беременности.

Если же оплодотворение произошло, в яйцеклетке начинаются сложные процессы. В первые 15 часов после проникновения сперматозоида в яйцеклетку происходит слияние ядер материнской и отцовской половинок. Образовавшаяся клетка называется зиготой.

Первое деление оплодотворенной яйцеклетки на 2 клетки происходит в течение 20-40 часов, а последующие деления клетки — с интервалами в 15 часов. Поэтому через 2-3 суток зародыш состоит из 8 клеток.

Эта ранняя стадия очень важна для программы ЭКО, поскольку каждая из 8 клеток на этой стадии обладает общим потенциалом, то есть может развиться в полноценный плод — будущего человека.

Если по каким-то причинам зародыш на этой стадии полностью делится на 2 части, то получатся 2 близнеца. Но в принципе, если 8-клеточный зародыш принудительно разделить на 8 независимых клеток, то таких близнецов вообще может получиться целых восемь!

Развиваясь и делясь, зародыш продолжает продвигаться по маточной трубе к матке. Через 4 дня после оплодотворения он достигает матки, и уже состоит из 64-200 клеток. Попав в матку, 2-3 дня зародыш находится в ней в свободном состоянии, не прикрепляясь к стенке. При этом деление клеток продолжается, но новые клеточки образуются меньшего размера, чем предыдущие. Поэтому общий размер зародыша почти равен размеру первоначальной яйцеклетки.

На этой стадии вид зародыша изменяется: клетки сгруппировались в шар, центральная полость которого заполнена жидкостью. Эту стадию зарождения новой жизни называют бластоцистом.

На этой стадии около 85 % клеток (трофобластические) идут на защиту и питание зародыша — они превращаются в плаценту и плодный мешок, в котором плоду будет очень комфортно проводить время, развиваясь и созревая. И лишь немногие клетки в самом центре скопления дадут жизнь зародышу как таковому.

В таком виде, примерно через 7 дней после оплодотворения зародыш имплантируется — начинает присоединяться к эндометрию, частично прорастает в него, получать питательные вещества из крови, приносимой сосудами матки. При этом деление клеток зародыша продолжается безостановочно, его размеры увеличиваются.

Для того, чтобы успешно имплантироваться, зародыш выделяет хорионический гонадотропин (ХГ) — гормон, очень похожий на ЛГ, который стимулирует выделение прогестерона желтым телом яичника. От этого эндометрий разрастается еще больше, усиливая снабжение зародыша питательными веществами и кислородом. Кроме того, ХГ уменьшает риск отторжения зародыша маткой как инородного тела. Именно поэтому наличие ХГ необходимо с самого начала беременности, а его обнаружение и концентрация в крови служит диагностическим показателем наличия и правильного развития беременности.

К 14 дню с момента оплодотворения зародыш полностью прикрепляется к эндометрию. Кровеносные сосуды эндометрия начинают прорастать во внешние части зародыша, а в дальнейшем на этом месте развивается плацента. На этой стадии беременности уже начинают развиваться органы зародыша. К сожалению, считается, что более половины зародышей не могут имплантироваться и беременность прерывается после небольшой задержки, что многие женщины расценивают как небольшое нарушение цикла.

Таким образом, менструальный цикл регулируется очень сложной системой взаимоотношений гормонов (причем, как половых, так и других желез). И самые тонкие нарушения этого слаженного ансамбля могут привести к бесплодию, откорректировать которое бывает весьма затруднительно.

Ю.П. ПРОКОПЕНКО Юрий ПРОКОПЕНКО

Сделайте первый шаг - запишитесь на прием!

С самого начала беременности в женском организме происходит перестройка важных функциональных систем. Это необходимо для обеспечения внутриутробного развития плода, а позже способствует его рождению. И наиболее кардинальными считаются изменения в гормональном гомеостазе. Сложно назвать хотя бы один уровень регуляции, который бы не подвергся перестройке. А для лучшего понимания процесса, будущим мамам следует ознакомиться с основными сведениями о гормонах при беременности.

Общая информация

Гормоны представляют собой органические вещества, наделенные выраженной биологической активностью. Они вырабатываются специализированными клетками желез внутренней секреции и, поступая в кровь, разносятся к органам или тканям-мишеням. В них они стимулируют те или иные процессы и физиологические реакции. Это происходит за счет связывания гормона с рецепторами, находящимися на поверхности клетки, в ее цитоплазме или ядре. В результате изменяется активность ферментов, скорость синтеза белков и работа определенных генов.

В структуре гормональной регуляции есть четкая иерархия. Первичный стимул идет от рецепторов организма, реагирующих на внешние или внутренние раздражители. Он сначала попадает в головной мозг, а именно в гипоталамус. Этот отдел отвечает за синтез рилизинг-факторов: либеринов и статинов. Те, в свою очередь, направляются в гипофиз, регулируя в нем выработку тропных гормонов. А они, попав в кровь, транспортируются к остальным железам внутренней секреции, инициируя продукцию требуемых веществ.

Биологические эффекты гормональных веществ весьма многочисленны. Каждое биологическое вещество имеет важное значение для функционирования организма. Все зависит от точек его приложения. Представляя картину в общем виде, следует отметить влияние гормонов на такие процессы:

• Рост и развитие.
• Клеточный апоптоз.
• Метаболизм и гомеостаз.
• Иммунная защита.
• Репродуктивный цикл.
• Настроение и либидо.

Они осуществляют подготовку организма к переходу в качественно новое состояние, например, на этапе полового созревания, во время беременности и в климактерическом периоде. Происходит регуляция и таких транзиторных перестроек, которые наблюдаются при любой физической активности (бег, борьба, секс) или сильных эмоциональных переживаниях. Все жизненно важные процессы протекают под главенством гормонов, так что без них существование организма невозможно.

Гормоны – это биологические регуляторы функций организма, которые вырабатываются железами внутренней секреции.

Изменения при беременности

Эндокринная система играет важнейшую роль в обеспечении условий для наступления и нормального развития беременности, а также подготовки к родам. Изменения затрагивают практически все звенья гормональной иерархии, что подтверждает исключительность указанного состояния. Чтобы понять, как это происходит, следует подробнее рассмотреть роль наиболее важных для беременности биологических веществ.

Прогестерон

Недаром прогестерон прозвали «гормон беременности». Именно он обеспечивает ее сохранение и развитие. Синтезируясь сначала желтым телом яичника, этот гормон стимулирует секреторную трансформацию эндометрия, что является необходимым условием для имплантации зародыша. В дальнейшем он способствует снижению возбудимости и сократимости матки, сохраняя беременность. Желтое тело продолжает функционировать в течение всего первого триместра и еще до 15 недели – пока полностью не сформируется плацента. Затем она берет на себя эндокринную роль по продукции прогестерона.

Кроме того, прогестерон участвует в подготовке молочных желез к лактации, увеличивая объем долек и рост альвеол; тормозит иммунные реакции организма в ответ на плодовые ткани, считаемые чужеродными (имеют отцовский генетический материал); делает цервикальную слизь более густой и вязкой, препятствуя проникновению инфекции в матку. Это обеспечивает целостную подготовку к вынашиванию ребенка.

Гормон также влияет и на другие системы организма, изменяя их функцию при беременности. Он оказывает такие дополнительные эффекты:

• Расслабляет стенку кишечника и сфинктеры желудка, что становится причиной метеоризма, запоров и изжоги.
• Снижает тонус органов мочевого тракта, приводя к учащению мочеиспускания и повышая риск урологических инфекций (цистит, пиелонефрит).
• Способствует задержке жидкости в тканях и как результат – появлению отечности.
• Расширяет сосуды, провоцируя падение артериального давления (гипотонию) и венозный варикоз.
• Становится причиной эмоциональных сдвигов: раздражительности, плаксивости, сонливости.

Но такие признаки можно считать побочными явлениями, наблюдаемыми чаще всего при высоких концентрациях прогестерона в третьем триместре. Его уровень тогда достигает 700 нмоль/л, но перед родами падает практически до тех цифр, которые были в начале беременности (около 10 нмоль/л). Такое снижение необходимо для восстановления сократительной способности матки.

Если концентрация прогестерона в организме женщины ниже, чем положено, то могут возникать осложнения, связанные с невынашиванием беременности. Высок риск самопроизвольных абортов и преждевременных родов.

Прогестерон является важным протектором беременности, создавая условия для ее сохранения и нормального течения.

Хорионический гонадотропин

Основной гормон, синтезируемый оболочкой плодного яйца после его имплантации – это хорионический гонадотропин (ХГЧ). По механизму действия он подобен биологическим субстанциям, синтезируемым гипоталамусом, поскольку оказывает влияние на половые железы. Этот гормон обеспечивает продолжение функционирования желтого тела в яичнике женщины, а значит, и синтез им прогестерона; способствует развитию надпочечников и гонад плода, регулирует синтез стероидов в плаценте.

Определить ХГЧ можно уже с 11 дня после имплантации зародыша. А в мочу он попадает на несколько суток позже. Качественный анализ содержания гормона в урине – это и есть всем известный тест на беременность. Уровень ХГЧ растет очень быстро, удваиваясь каждые 3 дня, достигая пика примерно на 12 неделе гестации (280–300 тыс. мЕд/л). Затем он постепенно снижается и к концу срока составляет где-то 10 тыс. мЕд/л. Если уровень плацентарного гонадотропина низкий, то следует рассматривать вероятность такой акушерской патологии:

• Самопроизвольный аборт на раннем сроке.
• Замерший (неразвивающийся) плод.
• Внематочная (эктопическая) беременность.

Очень высокие концентрации говорят о патологии хориона – пузырном заносе. Это опухолевидное состояние, характеризующееся разрастанием ворсин. Плод при этом гибнет, но есть риск дальнейшего распространения процесса вглубь матки (деструирующий занос) и метастазирования (злокачественная хорионэпителиома).

Эстрогены

К женским половым гормонам относят эстрогены. Это группа биологических веществ, синтезируемых в основном яичниками, а в меньшей степени также надпочечниками и жировой тканью. А со второго триместра основной их источник – плацента. Есть несколько веществ, относящихся к этим гормонам: эстрадиол, эстрон и эстриол. Первые два синтезируются клетками половых желез, а последний – плацентарным комплексом. Основные биологические свойства эстрогенов включают:

• Повышение скорости клеточного деления.
• Увеличение массы мышечного слоя матки.
• Пролиферация протоков молочных желез.
• Размягчение и раскрытие шейки матки в родах.

Таким образом, они влияют на рост и развитие плода, матки и молочных желез у женщин в период беременности. Поэтому их роль трудно переоценить. Эстриол также способствует снижению сократительной способности матки, действуя наподобие прогестерона. Его снижение может свидетельствовать о плацентарной недостаточности, пороках развития плода или внутриутробном инфицировании. Общий уровень эстрогенов достигает максимума в третьем триместре (около 400 нмоль/л) и снижается перед родами.

Основная роль эстрогенов при беременности заключается в росте матки и молочных желез, а также ускоренном развитии плода.

Пролактин

В передней доле гипофиза синтезируется еще один важный гормон, концентрация которого повышается при беременности. Речь идет о пролактине. Он вызывает пролиферацию клеток железистого эпителия в женской груди, увеличивает число рецепторов к эстрогенам и прогестерону. Этот гормон стимулирует лактацию, что особенно важно после родов. А до этого секреция молока тормозится другими гормонами, прежде всего плацентарным прогестероном.

Пролактин имеет и другие важные эффекты на организм. Он обладает антистрессовым и некоторым обезболивающим действием, обеспечивает развитие сурфактанта в легких плода. Под влиянием пролактина наблюдается физиологическая аменорея (отсутствие месячных) после родов, а также снижение либидо в время кормления ребенка грудью. Максимальный уровень гормона отмечается на 22–24 неделях гестационного развития, достигая 380 нг/мл. Непосредственно перед родами он, как и другие гормоны снижается, а затем растет под влиянием механической стимуляции сосков при кормлении ребенка грудью.

Плацентарный лактоген

Плацента синтезирует не только ХГЧ, но и другие гормоны, в частности, лактоген. В основном он влияет на обменные процессы в организме женщины, понижая толерантность к глюкозе, усиливая глюконеогенез и активируя липолиз. Лактоген выявляют уже на 6 неделе беременности, а наивысшая концентрация определяется в конце вынашивания ребенка (8 мкг/моль).

Стоит отметить, что помимо указанных ранее веществ, плацента участвует в продукции меланоцитстимулирующего, адренокортикотропного, тиреотропного гормонов, окситоцина и вазопрессина, релаксина и ацетилхолина. Это очень важный орган, обеспечивающий развитие беременности.

Гормоны щитовидной железы

Щитовидная железа также играет свою роль при вынашивании ребенка. Синтезируя такие гормоны, как тироксин и трийодтиронин, она обеспечивает рост и развитие тканей плода, обмен веществ и энергии в клетках. Эти вещества имеют ключевое значение для закладки и созревания нервной системы, костей и хрящей, половых органов. Гормоны щитовидной железы влияют на менструальную и репродуктивную функцию женщины, что позволяет осуществиться самому зачатию.

Колебания тироксина и трийодтиронина при беременности незначительны. Сначала в организме наблюдается небольшая гиперфункция щитовидной железы, а к концу периода вынашивания, наоборот, регистрируется относительный гипотиреоз. Но при отсутствии эндокринной патологии это вписывается в понятие нормы. Гораздо серьезнее, если у женщины беременность протекает на фоне заболеваний щитовидной железы, особенно явного гипотиреоза. Тогда есть риск различных неблагоприятных последствий:

• Ранние и поздние токсикозы.
• Плацентарная недостаточность.
• Дистресс-синдром (гипоксия) плода.
• Аномалии и пороки развития.
• Самопроизвольный аборт.
• Слабость родовой деятельности.

Тиреотоксикоз также оказывает негативное влияние на течение беременности, поскольку может провоцировать невынашивание и аномалии у будущего ребенка. Но роль гипотиреоза существенно выше.

Тироксин и трийодтиронин – необходимые регуляторы роста и развития организма, в том числе и при беременности.

Гормоны надпочечников

Надпочечники синтезируют минерало- и кортикостероиды. Первые регулируют водно-солевой обмен при беременности, а вторые – белковый и углеводный. При вынашивании ребенка наблюдается физиологическая гиперплазия коры надпочечников, что подтверждает усиление их функциональной активности. Это необходимо для поддержания высокого уровня метаболизма на период вынашивания ребенка. Если же беременность и так протекает на фоне гиперкортицизма, то появятся и нежелательные явления, например, акне, гирсутизм, ожирение, растяжки на животе, повышение артериального давления и нарушение толерантности к углеводам.

Анализ на гормоны

Чтобы проконтролировать изменения в организме, следует пройти анализ на гормоны во время беременности. Это является необходимым условием динамического наблюдения за состоянием женщины. Проводится исследование при постановке беременной на учет в женской консультации. Кровь берут из вены натощак и определяют основные показатели гормонального спектра. Если же у врача возникнут подозрения на какую-то патологию – акушерскую или экстрагенитальную – то он назначит повторные анализы и даже дополнительные исследования.

С момента зачатия в организме женщины начинается гормональная перестройка. Она касается практически всех биологических регуляторов и происходит с единственной целью – обеспечить нормальное вынашивание ребенка, его внутриутробное развитие и последующее рождение. Поэтому очень важно знать функцию каждого гормона и контролировать их концентрацию при беременности.